[發明專利]奧美沙坦酯脂質體固體制劑

有效

• 申請號: 201210548880.7
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN103040777A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 王平
• 申請（專利權）人: 海南百思特醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/127;A61K31/4178;A61K47/34;A61P9/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種奧美沙坦酯脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

2.根據權利要求1所述的奧美沙坦酯脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

3.根據權利要求1或2所述的奧美沙坦酯脂質體，其特征在于優選所述磷脂酰肌醇與二硬脂酰磷脂酰甘油的重量比為2:1，磷脂酰肌醇和二硬脂酰磷脂酰甘油的重量和與膽固醇琥珀酸酯的重量比為2:1。

4.一種權利要求1-3任一項所述的奧美沙坦酯脂質體的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

（a）將奧美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、膽固醇琥珀酸酯、吐溫80溶解于有機溶劑中，攪拌使其溶解；

（b）將上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；

（c）向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續在45℃水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合；

（d）將上述溶液用0.45μm微孔濾膜過濾，將濾液置于-20℃冰箱中冷凍過夜，然后取出融化，反復凍融三次，噴霧干燥制得奧美沙坦酯脂質體粉末。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，步驟（a）中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為2：1的甲醇和丙酮的混合溶劑；

步驟（c）中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選pH值為6.0的醋酸鹽緩沖溶液。

6.一種奧美沙坦酯脂質體固體制劑，其由根據權利要求1-3任一所述的奧美沙坦酯脂質體和其他藥用輔料制成，其中基于1重量份的奧美沙坦酯而言，其他藥用輔料的量為10-100份。

7.根據權利要求6所述的奧美沙坦酯脂質體固體制劑，其為片劑。

8.一種奧美沙坦酯脂質體固體制劑的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

（1）奧美沙坦酯脂質體的制備：將奧美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、膽固醇琥珀酸酯和吐溫80一起制備成脂質體粉末；

（2）奧美沙坦酯脂質體固體制劑的制備：將脂質體粉末和其他藥用輔料混合制備奧美沙坦酯脂質體固體制劑，基于1重量份奧美沙坦酯，包括微晶纖維素1-50份、交聯聚維酮0.1-2份、0.1-5份聚維酮K30、微粉硅膠0.05-1份及50%的乙醇溶液適量。

9.根據權利要求8所述的方法，其中步驟（1）奧美沙坦酯脂質體的制備包括以下子步驟：

（a）將奧美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、膽固醇琥珀酸酯、吐溫80溶解于有機溶劑中，攪拌使其溶解；

（b）將上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴減壓除去有機溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；

（c）向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續在45℃水浴常壓旋轉，使薄膜溶脹水合；

（d）將上述溶液用0.45μm微孔濾膜過濾，將濾液置于-20℃冰箱中冷凍過夜，然后取出融化，反復凍融三次，噴霧干燥制得奧美沙坦酯脂質體粉末；

其中，子步驟（a）中所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為2：1的為甲醇和丙酮的混合溶劑；

子步驟（c）中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優選pH值為6.0的醋酸鹽緩沖溶液。

10.根據權利要求8所述的方法，其中，步驟（2）奧美沙坦酯質體固體制劑的制備包括以下子步驟：

（e）將奧美沙坦酯脂質體粉末和稀釋劑、崩解劑和粘合劑混合，過篩混合均勻，加入潤濕劑制備軟材，過篩制粒，干燥；

（f）將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒；

（g）壓片，制得奧美沙坦酯脂質體固體制劑。