[發明專利]一種棓丙酯脂質體注射劑

有效

• 申請號: 201210548639.4
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN103040744A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 王平
• 申請（專利權）人: 海南百思特醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/19;A61K31/235;A61K47/28;A61K47/24;A61P7/02;A61P9/08;A61P9/10;A61P25/02;A61P9/12;A61P9/04;A61P9/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

技術領域

本發明涉及一種脂質體注射劑及其制法，具體涉及一種棓丙酯脂質體注射劑及其制法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

棓丙酯是中藥赤芍中的活性成分——沒食子酸酯的衍生物，是在沒食子酸酯的結構上進行修飾而得到的具有更強生物效應的藥物。其化學名稱為3,4,5-三羥基苯甲酸丙酯，分子式：C₁₀H₁₂O₅，分子量212.20，結構式：

棓丙酯為抗血栓類藥物，具有抗血小板聚集、抑制血栓溶解、促進血栓溶解和擴張血管等作用，已廣泛應用于缺血性腦血管病、腦昏迷后遺癥、腦外傷、腦震蕩、冠心病、心絞痛、高血壓、心衰、肺心病、某些周圍血管病等疾病的預防和治療。

目前上市的棓丙酯制劑為凍干粉針劑和注射液。棓丙酯的凍干粉針劑在室溫低于15℃時不易溶解，需采用含丙二醇的專用溶劑預先溶解，而丙二醇易產生溶血和刺激性；并且棓丙酯凍干粉針劑在重新溶解后普遍存在油狀析出，產生掛壁的現象，這種析出不但使主藥的含量下降，而且還有輸注后引起血管阻塞的風險。棓丙酯在水溶液中不穩定，容易降解，同時該藥也容易被氧化，因此棓丙酯的注射液在放置過程中不穩定，有關物質升高，澄明度不合格。

脂質體是由磷脂雙分子層構成的親水性囊泡，由于脂質體具有提高被包封藥物的穩定性、促進藥物透皮吸收，延長藥物的作用時間、對局部病變部位的靶向作用、降低藥物毒副作用等特點，因此，脂質體作為藥物載體已廣泛應用于藥物制劑工藝配方中。

脂質體（Liposome）最初是由英國學者Bangham和Standlish將磷脂分散在水中進行電鏡觀察時發現的。磷脂分散在水中自然形成多層囊泡，每層均未脂質的雙分子層；囊泡中央和各層之間被水相隔開，雙分子層厚度約為4nm。后來，將這種具有類似生物膜結構的雙分子小囊稱為脂質體。脂質體可分為多室脂質體和膽識脂質體。單室脂質體又分為小單室脂質體和大單室脂質體。小單室脂質體為球形，尺寸一般為20-50納米；大單室脂質體的尺寸為微米數量級。

1971年英國萊門等人開始將脂質體用于藥物載體，主要作用機理是將藥物粉末或溶液包裹在脂質體雙層脂質膜所封閉的水相中或嵌入脂質體雙層脂質膜中，這種微粒具有類細胞結構，進入人體內主藥被網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。

近年來，隨著生物技術的不斷進展，脂質體制備工藝逐步完善，脂質體作用機制進一步闡明，加之脂質體適合體內降解、無毒性和無免疫原性，特別是大量試驗數據證明脂質體作為藥物載體可以提高藥物治療指數、降低藥物毒性和減少藥物副作用，并減少藥物劑量等優點。

制備脂質體的挑戰在于選擇適當的脂質體組成成分和制法。由于脂質體的性質如穩定性、包封率、起效時間、在體內的循環時間、生物利用度和毒副作用等與脂質體的組成直接地密切相關，而脂質體的組成與所要包封的藥物性質直接地密切相關，因此，選擇什么樣的成分形成具有良好品質的棓丙酯脂質體是首要解決的問題。

發明內容

本發明人經過銳意研究發現，通過選用特定重量配比的二月桂酰磷脂酰甘油、膽固醇、吐溫80、亞硫酸氫鈉、EDTA-2Na和右旋糖酐，可以形成品質優異的棓丙酯脂質體注射劑，從而完成本發明。

本發明的脂質體注射劑具有良好的制劑穩定性，脂質體具有良好的包封率，較現有產品具有更好的生物利用度，本發明制得的脂質體注射劑減少了毒副作用，提高了制劑產品質量，適合于工業化大生產。

本發明解決的技術方案如下：

本發明提供一種棓丙酯脂質體注射劑，主要由棓丙酯、二月桂酰磷脂酰甘油、膽固醇、吐溫80、亞硫酸氫鈉、EDTA-2Na和右旋糖酐制成。

本發明提供一種棓丙酯脂質體注射劑，其規格為60mg或5ml:120mg、2ml:60mg（注射液體積：棓丙酯重量）。

本發明提供一種棓丙酯脂質體注射劑，由下列重量份數比的成分制成：

本發明提供一種棓丙酯脂質體注射劑，各組分的優選重份數為：