[發(fā)明專利]一種冠心寧脂質(zhì)體注射液

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210547939.0
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN103040937A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王平
• 申請（專利權(quán)）人: 海南百思特醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K47/28;A61K9/127;A61P9/10;A61P11/00;A61P1/08;A61P25/28;A61P9/04;A61P9/00;A61P31/12;A61P3/10;A61P25/02;A61P13/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型的冠心寧注射制劑，具體涉及一種冠心寧的脂質(zhì)體注射液及制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

冠心寧是近幾年來常用的活血化瘀的中藥制劑。冠心寧注射液由丹參、川芎兩味中藥組成，具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心作用。川芎中的化學成分主要有生物堿如川芎嗪，酚性物質(zhì)如阿魏酸、大黃酚和川芎酚等。川芎的藥理作用主要通過鈣的拮抗作用和清除自由基作用，對缺血性組織器官的損傷有明顯的保護作用和改善作用，川芎通過抗血小板聚集、擴張血管、降低血糖粘稠度、調(diào)整TXA₂/PGI₂等作用而具有抗血栓作用。

丹參總酚酸對腦缺血和心肌缺血再灌注的損傷有保護作用，能減輕心肌梗死時的心肌缺血的程度和范圍，減小梗死范圍，可保護缺血心肌，對心肌缺血有治療作用；它還具有縮小腦梗塞面積、減輕腦水腫的功效，離體研究發(fā)現(xiàn)其抗氧化作用極為明顯；總酚酸類成分具有很強的抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基等作用，其中含量最高的兩個成分為丹酚酸A和B活性最強，對脂質(zhì)過氧化引起的細胞膜損傷有明顯的保護作用；進一步的研究表明丹酚酸類在抗肝損傷、抗動脈粥樣硬化及細胞凋亡等方面也有顯著活性。

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明：冠心寧能擴張血管，降低血壓，增加冠脈血流量，縮短實驗性心肌缺血持續(xù)時間；降低血粘度，改變紅細胞膜的電荷，增加紅細胞的變形能力；抑制凝血，抑制血小板合成前列腺素。抑制血小板粘附，聚集，延長血清凝血酶原時間，促進紅細胞解聚，促進纖溶功能。臨床上主要用于治療支氣管肺炎、冠心病、冠心病心絞痛、頸性眩暈、急性腦梗塞、血管性癡呆、早期腦梗死、慢性肺心病心衰、病毒性心肌炎、2型糖尿病、糖尿病并發(fā)缺血性腦卒中、糖尿病周圍神經(jīng)病變、2型糖尿病腎病、慢性支氣管炎急性發(fā)作等。

標準WS3-B-3267-98公開了冠心寧注射液的制備方法，該方法采用水提取、兩次乙醇沉淀的方法制備。

專利文獻CN1631426A公開了一種冠心寧凍干粉針劑及其制備方法，從中藥丹參、川芎中提取純化的有效部位，與藥用輔料混合，制備成凍干粉針劑；專利CN1634208A公開了一種注射用冠心寧及其制備方法，該方法是用丹參和川芎的有效部位加賦形劑經(jīng)攪拌，溶解，濾過，并加注射用水及調(diào)節(jié)pH制備凍干粉針劑。

上述劑型雖然對輔料和方法進行了篩選，具有一定得優(yōu)點；但是依然存在各種不足，例如藥物的穩(wěn)定性差，療效不確切，不利于長期存放，生物利用度低，影響了臨床應用。

脂質(zhì)體（liposomes）最早是1965年被英國Banghan等作為研究生物膜的模型提出的。Banghan等發(fā)現(xiàn)，當磷脂分散在水中時形成多層囊泡，而且每一層均為脂質(zhì)雙分子層，各層之間被水相隔開。后來將這種由脂質(zhì)雙分子組成，內(nèi)部為水相的閉合囊泡稱為脂質(zhì)體。

人們通過研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體作為藥物的載體能夠控制藥物的釋放，提高藥物靶向性，減少藥物毒性和副作用，提高藥物療效。

如果能將冠心寧制成脂質(zhì)體注射液，則有望克服現(xiàn)有的冠心寧注射液存在的一系列問題，提高藥物的穩(wěn)定性，延長藥物在體內(nèi)的保留時間，長久發(fā)揮藥效，提高生物利用度，降低毒副作用，降低不良反應的發(fā)生率，改進治療速度和治療效果。

不過，制備脂質(zhì)體的挑戰(zhàn)在于選擇適當?shù)闹|(zhì)體組成成分和制法。由于脂質(zhì)體的性質(zhì)如穩(wěn)定性、包封率、起效時間、在體內(nèi)的循環(huán)時間、生物利用度和毒副作用等與脂質(zhì)體的組成直接地密切相關(guān)，而脂質(zhì)體的組成與所要包封的藥物性質(zhì)直接地密切相關(guān)，因此，選擇什么樣的成分形成具有良好品質(zhì)的冠心寧脂質(zhì)體是亟待解決的課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的冠心寧脂質(zhì)體注射液，主要由丹參、川芎、磷脂酰甘油、膽固醇、吐溫80、依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉制成。與現(xiàn)有制劑相比，本發(fā)明的制劑大大提高了制劑的穩(wěn)定性和生物利用度，釋藥平穩(wěn)，提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用，提高了制劑產(chǎn)品質(zhì)量，療效更顯著。

本發(fā)明解決的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種冠心寧脂質(zhì)體注射液，其主要由丹參、川芎、磷脂酰甘油、膽固醇和吐溫80制成。

本發(fā)明提供的冠心寧脂質(zhì)體注射液，其規(guī)格為2ml和10ml。

本發(fā)明提供的冠心寧脂質(zhì)體注射液，主要由以下重量份數(shù)比的成分制成：

本發(fā)明提供的冠心寧脂質(zhì)體注射液，優(yōu)選的重量組分為：

本發(fā)明還提供了一種冠心寧脂質(zhì)體注射液的制備方法，包括如下步驟：