[發明專利]注射用頭孢匹胺鈉

無效

• 申請號: 201210547623.1
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN102973570A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 陳學文;束志杰;王錚;陸建忠
• 申請（專利權）人: 蘇州二葉制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學藥物制備的技術領域。具體的，本發明涉及一種注射用頭孢匹胺鈉的制備方法，以及通過該方法制備得到的注射用頭孢匹胺鈉。

背景技術

頭孢匹胺鈉是一種半合成的第三代頭孢菌素類抗生素。它具有廣泛的抗菌譜和殺菌力，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌均有強大的抗菌活力，對β內酰胺酶相當穩定。臨床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺化膿性疾病、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、腦膜炎及婦科感染等。對革蘭氏陽性菌有很強的抗菌活性、對包括革蘭氏陰性菌在內的細菌亦有廣譜抗菌活性。同時，對綠膿桿菌等葡萄糖非發酵革蘭式陰性桿菌有很強的抗菌活性，本藥的作用為殺菌，并對各種細菌產生的β-內酰胺酶穩定，用于實驗性感染小鼠時，呈現優良的治療效果。對青霉素類，其它頭孢菌素類或氨基糖苷類抗生素耐藥的細菌，尤其是對綠膿桿菌敏感。其作用機制在于與青霉素結合蛋白(PBP)的1A，1B及3有很強的親合性，抑制細菌細胞壁的合成，從而發揮殺菌作用。

本領域中已經公開了一些頭孢匹胺鈉的粉針劑及其制備方法。CN1594324A中公開了一種頭孢匹胺鈉的制備方法，其中涉及將頭孢匹胺酸用溶媒溶解，加入轉鈉劑溶解，調pH值，過濾，再加入有機溶劑，最后析出頭孢匹胺鈉。此外，制備出的頭孢匹胺鈉還加入了穩定劑，如苯甲酸鈉、維生素C、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等。CN101317822A提供了一種頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，將苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉溶于注射用水中，加入頭孢匹胺酸，滴加氯化鈉溶液，調pH值，脫色、過濾并冷凍干燥制得頭孢匹胺鈉粉針。CN101849916A中公開了一種頭孢匹胺鈉的制備方法，包括將頭孢匹胺鈉和苯甲酸鈉溶于水中，調節pH值，過濾并冷凍干燥制得頭孢匹胺鈉粉針。

在本發明中提供了一種新的注射用頭孢匹胺鈉的制備方法。

發明內容

本發明提供了一種制備注射用頭孢匹胺鈉的方法，包括以下的步驟：

（1）將西林瓶、丁基膠塞和鋁塑蓋進行清洗和滅菌；

（2）在相對濕度低于50%的潔凈度級別至少百級的環境中將無菌頭孢匹胺鈉直接分裝到所述西林瓶中,?在該分裝過程中不使用輔料；

（3）軋蓋機軋上無菌鋁塑蓋；和

（4）貼簽，包裝制成成品。

在進一步的實施方式中，所述西林瓶為12?ml規格的西林瓶。

在進一步的實施方式中，所述步驟（2）中頭孢匹胺鈉的分裝數量為1.0?g/西林瓶。

在進一步的實施方式中，所述步驟（2）在20-22℃的環境下進行。

在本發明的進一步的實施方式中，所述步驟（1）中所述西林瓶的清洗和滅菌包括：整理西林瓶，用超聲波洗瓶之后，依次用純化水和注射用水沖洗，置入隧道烘箱中350℃滅菌5分鐘。

在本發明的進一步的實施方式中，所述步驟（1）中所述丁基膠塞的清洗和滅菌包括：先進行超聲波清洗，在121℃下蒸汽滅菌30分鐘，然后真空干燥90分鐘，之后在120℃下干燥2小時。

在本發明的進一步的實施方式中，所述步驟（1）中所述鋁塑蓋的消毒為在100℃下滅菌1.5小時。

在本發明的進一步的實施方式中，在進行步驟（2）的分裝之前，對無菌頭孢匹胺鈉進行流動性測試，當Carr?inde≤40%或休止角θ≤40°時進行分裝，優選的當Carr?index≤35%或休止角θ≤36°時進行分裝。

本發明還提供了根據上述方法制備的注射用頭孢匹胺鈉。

本發明的方法工藝步驟簡單穩定，不需使用輔料，獲得的注射用頭孢匹胺鈉產品具有質量穩定、溶解迅速的特點，并且顯著地提高了生產效率，降低了生產成本。?

實施例

實施例1：注射用頭孢匹胺鈉產品規格的確定。

健康成人靜注頭孢匹胺鈉0.5g和1g時，血中濃度于5分鐘后分別達到163μg/ml和264μg/ml，于12小時后分別降到10.7μg/ml和17.7μg/ml，血中濃度半衰期為4.5h。經1h靜滴1g和2g時，滴注結束時的血藥濃度達峰值，分別為215μg/ml和306μg/ml，滴注開始12小時后分別降到14.7μg/ml和30.6μg/ml。血中濃度高且呈持續性，連續給藥無蓄積。故成人用藥常用量為頭孢匹胺每天1~2g，分2次靜脈注射或靜脈滴注。難治性或嚴重感染時，根據不同癥狀可增至每天4g,分2~3次靜脈滴注。依據藥代動力學和用法用量特點，我們將產品的規格定為1.0g。

實施例2：注射用頭孢匹胺鈉包裝材料及規格的確定。