[發明專利]硫酸氫氯吡格雷片及其生產方法

無效

• 申請號: 201210547125.7
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN102988321A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 陳洪;王英利;唐秋玲;李新柱;江正祥
• 申請（專利權）人: 上海現代哈森（商丘）藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4365;A61P7/02
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 田小伍;楊海霞

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種硫酸氫氯吡格雷片及其生產方法。

背景技術

每年因心血管相關疾病死亡的人數超過了癌癥、慢性呼吸道疾病、意外事故和糖尿病四種主要疾病的總和。心血管疾病包括中風、外周血管疾病、血凝塊和冠狀動脈疾病，這些均可引起心肌梗死、心絞痛和心力衰竭。血凝塊可引起心臟病發作和中風，雖然形成血凝塊的原因有多種，但常見原因是動脈粥樣硬化。在動脈粥樣硬化中，脂肪和膽固醇在動脈內累積，使動脈壁變硬，動脈管道變窄。這些動脈硬化累積物有的脫離血管壁，引起心血管損傷和血凝塊形成，也可在動脈粥樣硬化斑沉積物周圍形成凝塊。

硫酸氫氯吡格雷是一種ADP誘導的血小板聚集強抑制劑，最初由法國賽諾菲公司于1986年研究開發成功并上市成為制劑。它可以阻斷ADP受體，抑制纖維蛋白原與血小板受體結合從而抑制血小板聚集。全球性大規模臨床試驗證實了硫酸氫氯吡格雷的安全性和有效性，這也是氯吡格雷能迅速通過FDA審批的重要原因。多項臨床研究已表明，硫酸氫氯吡格雷對動脈粥樣硬化血栓形成性疾病患者具有長期保護作用，這類病人包括心絞痛、心肌梗死、時期缺血性腦卒中等，其療效優于阿斯匹林。

硫酸氫氯吡格雷是白色或類白色結晶性粉末，理化性質較為特殊：不溶于中性水，易溶于酸性水，原料藥遇水變粘，在高濕環境中易水解降解生成相關物質A，流動性差，易結塊。已有不少專利對氯吡格雷片進行了報導。

US2007003628公布了一種納米粒氯吡格雷制劑，主藥氯吡格雷的平均粒徑小于2000nm，并加入了穩定劑，提高了生物利用度，但工藝復雜，車間可行性差。WO2007049868、CN102247333將主輔料先制空白粒，再加入主藥與潤滑劑進行壓片，此工藝原料藥粘性大，直接壓片會引起粘片，也易導致均勻度差。CN102058550則采用干法制粒，將主藥與輔料混勻后用干法制粒機制粒，整粒后進行壓片，此法對設備要求較高。CN101601660報導的工藝是將主藥和可直接壓片輔料混勻后直接壓片，此法輔料成本較高，且對壓片機有較高要求。

發明內容

本發明目的在于克服現有技術不足，提供一種新型的硫酸氫氯吡格雷片及其生產方法，該產品選用了特殊的輔料，提高了產品的穩定性，并解決了大規模生產中出現的問題。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種硫酸氫氯吡格雷片，其中，每片含相當于25－75mg以氯吡格雷計的硫酸氫氯吡格雷，還包括填充劑、粘合劑和潤滑劑。

具體的，所述的填充劑可以選用β-環糊精或羥丙基β-環糊精，優選羥丙基β－環糊精；所述的粘合劑可以選用體積濃度70%的乙醇；所述的潤滑劑可以選用PEG-6000、PEG-4000或PEG-2000，優選PEG-6000。

本發明所述的硫酸氫氯吡格雷片，以每片75mg計，1000片硫酸氫氯吡格雷片所用原料重量配比如下：硫酸氫氯吡格雷97.8g、羥丙基β-環糊精300－500g、PEG-6000?40－120g和70%乙醇70－120g。

本發明所述的硫酸氫氯吡格雷片，以每片25mg計，1000片硫酸氫氯吡格雷片所用原料重量配比如下：硫酸氫氯吡格雷32.6g、羥丙基β-環糊精100－170g、PEG-6000?14－40g和70%乙醇27－40g。

所述硫酸氫氯吡格雷片的生產方法，其包括如下步驟：將過200目篩的硫酸氫氯吡格雷和填充劑混合后，在攪拌狀態下噴施粘合劑，混勻后過16目篩制粒，烘干，過14目篩整粒，再加入潤滑劑，混勻后壓片、包衣（包衣液配方及包衣方法采用本領域常規技術即可），檢驗合格后鋁塑包裝，貼簽，貯存。

所述硫酸氫氯吡格雷片的生產方法中，可以先將硫酸氫氯吡格雷和填充劑分別過100目篩，混合后研磨5－7小時，再過200目篩。

所述烘干具體為：于30－40℃烘4－5小時。

與現有技術相比，本發明具有以下優點：

1）由于硫酸氫氯吡格雷遇水較粘，且在高濕環境下易降解，濕法制粒機不能進行。本發明選用特殊輔料－水溶性羥丙基β－環糊精或β-環糊精，硫酸氫氯吡格雷進入其空穴中，環糊精的親水集團與氯吡格雷的親水性酯基結合后保護了酯基免受水解，改善了主藥性狀，提高了主藥的穩定性；在溶出過程中，水的進入使氯吡格雷從空穴中游離出來，提高了溶出度。