[發明專利]一種非布索坦片劑及其制備方法和檢測方法

有效

• 申請號: 201210544090.1
• 申請日: 2012-12-14
• 公開（公告）號: CN102988326A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 張觀福
• 申請（專利權）人: 貴州信邦制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/426;A61K47/38;A61P19/06;G01N30/88;G01N30/90;G01N21/33
• 代理公司: 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙) 11362
• 代理人: 郭防

技術領域

本發明涉及一種非布索坦片劑及其制備方法和檢測方法，屬于西藥技術領域。

背景技術

痛風為嘌呤代謝紊亂和(或)酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組異質性疾病。第二次世界大戰后，隨著各國經濟水平的提高，飲食結構的改變，人口老年化，壽命延長，高尿酸血癥已成為老年人的高發病。

痛風自古就是歐美等發達國家的常見病。近20年來，亞洲地區高尿酸血癥和痛風的患病率有顯著增多的趨勢。

別嘌呤醇是臨床上唯一一個用于抑制尿酸生成的藥物，并作為痛風的黃金治療藥物廣泛用于臨床，但由于別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用，需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平。不少患者對別嘌醇過敏、無效或不能耐受。而非布索坦(febuxostat)則是一種特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑。與別嘌醇相比，非布索坦阻止痛風發作的療效及藥物不良反應的發生率相似，但抑制尿酸生成強度更高。現歐盟與FDA均批準其上市申請，用于慢性尿酸過高癥痛風癥的治療。臨床研究結果表明：非布索坦的臨床有效性和安全性均有滿意結果。

但是，由于非布索坦為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平，影響了非布索坦的治療療效。

此外，目前對非布索坦藥物還沒有一套嚴格可靠的質量檢測標準。如果沒有嚴格的質量標準，得到的產品不能確保其質量，結果必將影響該藥物的臨床療效；所以為提高非布索坦藥物的治療作用，確保用藥的安全、有效及產品質量的穩定，制定一個嚴格可靠的質量標準成為保證藥品質量的基本要求。隨著現代儀器分析技術的發展，高效液相色譜法等分析方法在藥品的質量控制中得到了越來越廣泛的應用。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種非布索坦片劑及其制備方法和檢測方法。本發明針對現有技術的不足，對非布索坦片劑的處方及制備工藝進行了優化，使其對高尿酸血癥和痛風等疾病的療效更為顯著，并建立了系統的、完整的、有效的成分鑒別和含量測定方法，可有效控制該藥品的質量，從而確保其臨床療效。

本發明的技術方案：一種非布索坦片劑，按重量份計算，是由40～120份非布索坦、95～165份微晶纖維素、20～60份乳糖、10～27份交聯羧甲基纖維素鈉和1～3份硬脂酸鎂制成的。

優選的非布索坦片劑是由80g非布索坦、110g微晶纖維素、40g乳糖、18g交聯羧甲基纖維素鈉和2g硬脂酸鎂制成的。

前述非布索坦片劑的制備方法包括以下步驟：

（1）片芯的制備：

①取非布索坦、乳糖，分別過80目篩網，備用；

②將非布索坦與微晶纖維素、乳糖、部分交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入適量純化水制軟材，18目篩網制粒，70℃干燥，18目篩整粒，加入剩余量交聯羧甲基纖維鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；

③中間體檢測，合格后壓片，得素片；

（2）薄膜包衣：

①取乙醇、純化水置于攪拌器中，在不斷攪拌的情況下加入預混包衣粉，繼續攪拌1小時，包衣液用100目篩網濾過，備用；

②將素片置于包衣鍋內，開啟包衣鍋并啟動排風及吸塵裝置，同時用40℃～45℃熱風預熱，使素片受熱均勻，并吸掉吸附于素片上的細粉；開動包衣鍋，調節好包衣液噴霧粒度與噴霧速度，將配制好的包衣溶液均勻地噴霧于轉動的片芯上；包衣完畢后，繼續用冷風干燥10分鐘，包衣增重3%－5%即可。

前述非布索坦片劑的制備方法中，在混合和壓片填充過程中，環境濕度控制在50％以下。

前述非布索坦片劑的檢測方法包括性狀、鑒別、檢查和含量測定項目；其中鑒別是對制劑中的非布索坦進行鑒別；檢查是分別對本制劑進行有關物質、溶出度、微生物限度和重量差異進行檢查；含量測定是對非布索坦進行測定。

具體含量測定方法為：

色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相為甲醇－用三乙胺調pH為5.0的0.3％乙酸=70：30，采用UV檢測，檢測波長為317nm，流速為1.0mL/min；理論板數按非布索坦峰計算，應不低于2000；