[發(fā)明專利]7-羥基異黃酮的晶C型、其制法和其藥物組合物與用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210543669.6
• 申請(qǐng)日: 2008-05-28
• 公開（公告）號(hào): CN103012349A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂揚(yáng);杜冠華;欒江偉;常穎;應(yīng)劍;孫嵐;趙艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): C07D311/36
• 分類號(hào): C07D311/36;A61K31/352;A61P9/00;A61P19/10;A61P29/00;A61P3/00
• 代理公司: 北京三高永信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.7-羥基異黃酮的晶C型固體物質(zhì)，其特征在于，當(dāng)使用粉末X射線衍射分析采用CuK_a輻射實(shí)驗(yàn)條件時(shí)衍射峰位置2-Theta值（°）或d值衍射峰相對(duì)強(qiáng)度峰高值（Height%）或峰面積值（Area%）具有如下表示：

2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述7-羥基異黃酮的晶C型固體物質(zhì)，其特征在于，在使用紅外光譜進(jìn)行分析時(shí)在3253.7、3059.9、2938、2833.4、2704.6、2637.0、2584.0、1913.0、1825.7、1798.6、1626.2、1592.8、1579.1、1555.0、1494.1、1470.7、1455.9、1466.4、1385.2、1348.0、1305.4、1280.4、1268.4、1236.8、1200.7、1157.9、1101.8、1074.6、1051.6、1024.6、955.4、913.8、900.2、888.3、867.2、841.6、804.1、788.1、754.3、724.5、713.6、699.7、669.5、641.4、608.5、553.3、528.0、503.3、479.2、409.8cm^-1處有吸收峰存在，其中3253.7、2704.6、1913.0、1825.7、1798.6、1579.1、1555.0、1466.4、1348.0、1305.4、1280.4、1268.4、1236.8、1157.9、754.3、724.5、713.6、641.4、479.2、409.8cm^-1峰為呈現(xiàn)7-羥基異黃酮的晶C型固體物質(zhì)特征吸收峰位置。

3.權(quán)利要求1-2中任一所述7-羥基異黃酮的晶C型樣品制備方法，其特征在于，使用7-羥基異黃酮晶B型樣品為制備原料，采用物理力學(xué)晶格破壞和分子重排轉(zhuǎn)晶方法制備獲得7-羥基異黃酮的晶C型固體物質(zhì)；或通過改變物理的壓力條件、溫度條件制備獲得7-羥基異黃酮的晶C型固體物質(zhì)；所述的7-羥基異黃酮晶B型，當(dāng)使用粉末X射線衍射分析采用CuK_a輻射實(shí)驗(yàn)條件時(shí)衍射峰位置2-Theta值（°）或d值衍射峰相對(duì)強(qiáng)度峰高值（Height%）或峰面積值（Area%）具有如下表示：

4.權(quán)利要求1-2中任一所述7-羥基異黃酮的晶C型樣品制備方法，其特征在于，先使用吡啶、乙醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯、正丙醇、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙腈、DMF、DMSO、乙醚或二氯甲烷單一溶劑將7-羥基異黃酮樣品完全溶解或使用吡啶、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯、正丙醇、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙腈、DMF、DMSO、乙醚或二氯甲烷不同種類溶劑中的任意兩種或多種經(jīng)不同配比組合制成的混合溶劑系統(tǒng)在15°C~60°C溫度下將7-羥基異黃酮樣品完全溶解后再采用冷噴霧方法快速制備獲得晶C型固體物質(zhì)。

5.一種7-羥基異黃酮的混合晶型固體物質(zhì)，其特征在于，含有任意比例的權(quán)利要求1-2中任一所述的7-羥基異黃酮晶C型成分。

6.一種藥物組合物，以7-羥基異黃酮純晶型固體物質(zhì)或混合晶型固體物質(zhì)作為藥物活性成分，其特征在于，含有權(quán)利要求1-2中任一所述的7-羥基異黃酮晶C型成分或含有權(quán)利要求5中所述的7-羥基異黃酮混合晶型成分。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于，每日給藥劑量在20~1000mg范圍內(nèi)。

8.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是片劑、膠囊、丸劑、針劑、緩釋或控釋藥物制劑類型。

9.權(quán)利要求6的藥物組合物在制備治療心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、炎癥、代謝性疾病的藥物中的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求1-2中任一所述的7-羥基異黃酮晶C型成分在制備治療心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、炎癥、代謝性疾病藥物中的應(yīng)用。