[發明專利]氯化鉀緩釋膠囊

有效

• 申請號: 201210542082.3
• 申請日: 2012-12-14
• 公開（公告）號: CN102961363A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 陳祖利;董永生;吳金平
• 申請（專利權）人: 河南中帥醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/16;A61K33/14;A61P3/12
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 陳大通

技術領域

本發明涉及制藥領域關于藥物制劑技術，特別是涉及一種氯化鉀緩釋膠囊。

背景技術

氯化鉀是最常用的用于補償鉀缺失的鹽，化學式?KCl，分子量為74.55，為無色細長菱形、立方形晶體或白色結晶小顆粒粉末，外觀如同食鹽，無臭、味咸澀。在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶，氯化鎂、氯化鈉能降低其在水中溶解度。

氯化鉀是臨床常用的電解質平衡調節藥，臨床療效確切，廣泛用于臨床各科。用于治療和預防各種原因（進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿藥或長期應用糖皮質刺激素和腎上腺皮質刺激素、失鉀性腎病、Bartter綜合癥等）引起的低鉀血癥，亦可用于心、腎性水腫以及洋地黃等強心甙中毒引起的頻發性、多源性早搏或快速心率失常。

微丸是由藥物和輔料組成的直徑約為1mm的微小球形實體。根據不同的治療要求，微丸系將一次劑量的藥物均勻分散在千百個微小圓形隔室內，將藥于阻滯劑等混合制丸或先制成丸芯后包緩、控釋膜衣而制備的緩釋與控釋微丸，由于屬劑量分散型制劑，一次劑量有多個單元組成，于單劑量劑型相比具有許多優點：能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；通過幾種不同釋藥速度的微丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預期的血藥濃度，并能維持較長的作用時間，避免對胃粘膜的刺激等不良反應；其釋藥行為是組成一個劑量的多個微丸組成復方影響，在體內的吸收具有良好的重現性；藥物在體內很少受到胃排空功能變化的影響，在體內的吸收具有良好得重現性；微丸有粒徑均勻，流動性好，不易壓碎等優點，特別是在微丸丸芯表面包衣，制成定位、緩釋或控釋制劑，工藝簡單，可避免其他固體制劑如片劑等由于包衣不均勻而可能引起藥物脈沖的風險，安全系數高；因此緩、控釋微丸是目前認為較理想的緩、控釋劑型之一，是目前緩、控釋制劑發展的方向。

眾所周知，氯化鉀對胃腸道有刺激性，常常引起惡心、嘔吐、腹部的不適和腹瀉。大劑量時可能引起虛弱、軟弱無力、精神混亂、低血壓、眩暈、心臟傳導阻滯，甚至引起死亡。當服用氯化鉀時經常出現中毒的信號，因此對于普通制劑必須十分細心的給藥，為了達到治療目的，每天1-2g的氯化鉀劑量常常需分2-6次服用，患者的順應性很差。因此，氯化鉀可考慮做成緩控釋制劑。在國內已有氯化鉀的緩釋片上市，但是常常由于胃腸道系統中局部大濃度的陽離子的鉀，而發現引起胃腸道潰瘍、出血和穿孔等癥狀，而且由于緩釋片屬于單個單元系統，當胃腸道梗阻、食道狹窄、憩室、腸張力缺乏時對胃腸道的刺激進一步增加，可加重病情。

當采用氯化鉀晶體采用流化床直接包衣制備緩釋微丸時，氯化鉀結晶粒徑的大小會對制備過程產生影響，已上市的符合藥用標準的氯化鉀結晶粒徑往往過小，導致很難完成包衣過程，且微粒會粘連成顆粒，包衣增重過大，生產過程難以控制，且批間差異大，成品率低。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對氯化鉀緩釋制劑傳統制備方法中存在的缺陷，提供一種以氯化鉀為主藥的緩釋膠囊即氯化鉀緩釋膠囊。利用本發明技術方案制備的氯化鉀緩釋制劑毒副作用少，便于患者長期治療，提高了用藥安全性，并改善了用藥的依從性。采用本發明技術方案制備氯化鉀緩釋膠囊，能夠顯著降低制劑批間差異和提高樣品的穩定性。

為了解決上述問題，本發明采用的技術方案為：

本發明提供一種氯化鉀緩釋膠囊，所述氯化鉀緩釋膠囊的內容物為緩釋微丸，所述緩釋微丸由以下重量百分比的原輔料組成：氯化鉀70～97％，成型材料0～10％，緩釋材料2～20％，增塑劑0.5～5％和抗粘劑0～10％。

根據上述的氯化鉀緩釋膠囊，所述緩釋微丸由以下重量百分比的原輔料組成：氯化鉀75～95％，成型材料0～5％，緩釋材料4～15％，增塑劑0.5～3％和抗粘劑0～5％。

根據上述的氯化鉀緩釋膠囊，所述緩釋微丸為膜控型微丸；所述緩釋微丸的制備方法為：按照上述緩釋微丸的配比比例配制各種原料，首先將配制的氯化鉀或氯化鉀與成型材料混合均勻，混合均勻后采用干法制粒機按照常規方法制備成載藥微丸；然后將配制的緩釋材料、增塑劑和抗粘劑混合制備成緩釋層包衣液；將制備成的載藥微丸置于流化床中，并將制備成的緩釋層包衣液噴射至流化床中，將載藥微丸按照常規方法進行包衣，制備得到緩釋微丸。

根據上述的氯化鉀緩釋膠囊，所述成型材料為微晶纖維素、海藻多糖、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮、共聚維酮、氫化植物油和山崳酸甘油酯中的任一種或一種以上；