[發明專利]一種單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液的制備方法

有效

• 申請號: 201210538702.6
• 申請日: 2012-12-13
• 公開（公告）號: CN102988284A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 袁淑杰;王麗娜;李金花;戶巧芬;戚亮;李超;劉恒;李鄭武;高晶;宋紫玉
• 申請（專利權）人: 哈藥集團技術中心
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7032;A61K47/02;G01N30/02;A61P25/00;A61P25/16
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

1.一種單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液的制備方法，所述的單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液，配方組成如下：

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉?200g

氯化鈉?160g

磷酸氫二鈉23.8g

磷酸二氫鈉?4.43g

注射用水?加到20L

溶液pH值為7.4～7.6。

其制備方法包括以下步驟：

1）稱取磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈉，加入10L注射用水，加熱到40℃使溶解，得到溫度40℃輔料溶液；

2）稱取單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉原料，加入到上述輔料溶液中，攪拌至全部溶解；

3）加入20g活性炭攪拌30分鐘，濾出活性炭；

4）補加注射用水至19L，用氫氧化鈉或鹽酸調節pH?值至7.4～7.6，補加注射用水到20L；

5）灌裝后，采用旋轉水浴式滅菌，滅菌條件為：121℃滅菌20分鐘。

2.權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟如下：

取精密稱重的磷酸氫二鈉23.8g、磷酸二氫鈉4.43g、氯化鈉160g，加入50%注射用水，溫度為40℃的注射用水攪拌溶解，再將精密稱重的單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉原料200g加入到溫度為40℃的上述溶液中，轉速900rpm，攪拌30分鐘至全部溶解，加入0.1％活性炭，轉速900rpm攪拌吸附30分鐘，用0.45μm金屬濾芯脫炭，加注射用水至19L，用濃度為1.0mol/L的氫氧化鈉溶液或鹽酸調節pH值至7.4～7.6，加注射用水定容至20L；過濾、灌裝、加塞壓蓋、121℃，20分鐘旋轉水浴滅菌、燈檢、包裝即得。

3.一種單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液的檢測方法，包括以下步驟：

采用HPLC法檢測,色譜條件：

用氨基鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-0.1mol/L磷酸溶液=66：8：34為流動相，流速為1.0ml/min,進樣量20μl，檢測波長應為205nm；

系統適用性試驗：取對照品溶液（1）、對照品溶液（2）、對照品溶液（3）和供試品溶液等量混合，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，精密量取40μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉峰計，理論板數不得低于1000，主峰與前后相鄰的雜質峰的分離度應大于1.5；

有關物質對照品溶液的制備：精密稱取唾液酸對照品適量，加水溶解并稀釋制成1ml含10μg的溶液，搖勻，即得對照品溶液（1）；

精密稱取GD1a對照品適量，加水溶解并稀釋制成1ml含40μg的溶液，搖勻，即得對照品溶液（2）；

精密稱取GD3對照品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml含20μg的溶液，搖勻，即得對照品溶液（3）；

有關物質供試品溶液的制備??取供試品適量，加水稀釋制成每1ml中含GM1?2mg的溶液，搖勻即得；

有關物質對照溶液的制備??精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻即得；

測定法??取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高為滿量程的20%～30%，再精密量取供試品溶液、對照品溶液（1）（2）（3）、對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，進行測定。