[發明專利]2,2’-官能化手性聯芳基化合物、制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201210536597.2
• 申請日: 2012-12-12
• 公開（公告）號: CN103030662A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 邱立勤;周有桂
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40;C07C205/44;C07C201/12
• 代理公司: 廣州市深研專利事務所 44229
• 代理人: 姜若天

技術領域

本發明涉及一類新型2,2’-官能化手性聯芳基化合物、合成方法及其用途。

背景技術

手性聯芳結構不僅廣泛存在于有生物活性的天然產物分子中，如vancomycin[Hubbard,B.K.;Walsh,C.T.Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,730–765]，[Williams,D.H.;Bardsley，B.Angew.Chem.,Int.Ed.1999,38,1173–1193]，[Nicolaou,K.C.;Boddy，C.N.C.;Brase,S.;Winssinger,N.Angew.Chem.,Int.Ed.1999,38,2097–2152]，[Leermann,T.;Broutin,P.-E.;Leroux,F.R.;Colobert,F.Org.Biomol.Chem.,2012,10,4095-4102]和korupensamine?A[Watanabe,T.;Tanaka,Y.;Shoda,R.;Sakamoto,R.;Kamikawa,K.;Uemura,M.J.Org.Chem.2004,69,4152–4158]，[Bringmann,G.;Ochse,M.;Gotz,R.J.?Org.Chem.2000,65,2069–2077],[Hoye,T.R.;Chen,M.Z.J.Org.Chem.1996,61,7940–7942]，也廣泛存在于手性配體中，如BINOL[Brunel,J.M.Chem.Rev.2005,105,857–897],[Chen,Y.;Yekta,S.;Yudin,A.K.Chem.Rev.2003,103,3155–3211]，BINAP[Berthod,M.;Mignani,G.;Woodward,G.;Lemaire,M.Chem.Rev.2005,105,1801–1836]，[Noyori,R.;Takaya,H.Acc.Chem.Res.1990,23,345–350]。

不對稱Suzuki－Miyaura反應是目前合成手性聯芳基化合物的最有效方法之一[Baudoin,O.Eur.J.Org.Chem.2005,4223]。經由不對稱Suzuki－Miyaura反應合成得到的2,2’-官能化手性聯芳基化合物可用于進一步合成其它手性聯芳類配體或更復雜的聯芳類化合物[Uozumi,Y.;Suzuki,N.;Ogiwara,A.;Hayashi,T.Tetrahedron,1994,50,4293-4302]，具有廣闊的應用前景，因而引起了學術界的關注。Buchwald等率先實現了該領域研究的突破性進展[Yin,J.;Buchwald,S.L.;J.Am.Chem.Soc.2000,122,12051-12052],他們以(S)-KenPhos為配體，以Pd₂(dba)₃為活性金屬來源，在甲苯溶劑中實現了1-溴-2-萘基-亞磷酸酯與2-烷基取代硼酸的催化不對稱Suzuki-Miyaura反應，產物的收率高達98%，對映選擇性高達92%ee。最近，他們又對該催化體系進行了進一步研究[Shen,X.;Jones,G.O.;Watson,D.A.;Bhayana,B.;Buchwald,S.L.J.Am.Chem.Soc.2010,132,11278–11287]。