[發明專利]一種殼聚糖包裹負電荷金納米粒及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201210535520.3
• 申請日: 2012-12-12
• 公開（公告）號: CN103071156A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 范黎;吳紅;喬友備
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 汪人和

1.一種殼聚糖包裹負電荷金納米粒，其特征在于：包括殼聚糖凝膠納米粒以及包裹于殼聚糖凝膠納米粒內的用于載藥的負電荷金納米粒。

2.根據權利要求1所述一種殼聚糖包裹負電荷金納米粒，其特征在于：所述殼聚糖凝膠納米粒上連接有用于與細胞表面受體結合的配體。

3.根據權利要求2所述一種殼聚糖包裹負電荷金納米粒，其特征在于：所述配體為葉酸。

4.根據權利要求1所述一種殼聚糖包裹負電荷金納米粒，其特征在于：所述負電荷金納米粒為C₅-Au-C₁₁-COOH。

5.一種制備如權利要求1所述殼聚糖包裹負電荷金納米粒的方法，其特征在于：包括以下步驟：首先，將殼聚糖通過三聚磷酸鈉交聯制得納米凝膠，將納米凝膠經超聲分散制得凝膠納米粒溶液，其次，將負電荷金納米粒加入凝膠納米粒溶液中，然后攪拌混合15分鐘-2小時。

6.根據權利要求5所述一種制備殼聚糖包裹負電荷金納米粒的方法，其特征在于：所述納米凝膠的制備方法為：將殼聚糖溶解于體積分數為0.5-5%的醋酸水溶液中得質量濃度為1.5mg/mL的殼聚糖溶液A，將殼聚糖溶液A的pH調節為4.0-6.0后得殼聚糖溶液B，向殼聚糖溶液B中加入質量濃度為0.6mg/mL的三聚磷酸鈉水溶液，然后攪拌10-60分鐘，殼聚糖溶液B與三聚磷酸鈉水溶液的體積比為1：0.1-1.5。

7.根據權利要求5所述一種制備殼聚糖包裹負電荷金納米粒的方法，其特征在于：所述殼聚糖在交聯前用葉酸進行修飾。

8.根據權利要求7所述一種制備殼聚糖包裹負電荷金納米粒的方法，其特征在于：所述納米凝膠采用以下方法制備：將殼聚糖溶解于體積分數為0.5-5%的醋酸水溶液中得質量濃度為1.5mg/mL的殼聚糖溶液A，將1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、琥珀酰亞胺與葉酸加入二甲基亞砜中，攪拌0.5-2小時得混合溶液，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽：琥珀酰亞胺：葉酸的摩爾比為（1.2-2）：（1.0-1.5）：1，將殼聚糖溶液A的pH調節為4.0-6.0后得殼聚糖溶液B，按照殼聚糖與葉酸的摩爾比為1：1向殼聚糖溶液B中加入混合溶液，然后避光攪拌12-48小時，攪拌后用NaOH水溶液調節pH值至8.0-10.0得反應液，向反應液中加入質量濃度為0.6mg/mL的三聚磷酸鈉水溶液，殼聚糖溶液B與三聚磷酸鈉水溶液的體積比為1：0.1-1.5，然后攪拌10-60分鐘，攪拌后在pH為7.4的磷酸緩沖液中透析3天。

9.根據權利要求5所述一種制備殼聚糖包裹負電荷金納米粒的方法，其特征在于：所述負電荷金納米粒的制備方法為：在氮氣保護條件下將納米金核和11-巰基十一烷酸在二氯甲烷中攪拌反應24-36小時，納米金核與11-巰基十一烷酸的摩爾比為1：3-6，攪拌反應后旋轉蒸發除去二氯甲烷、收集沉淀，分別用正己烷、二氯甲烷洗滌沉淀，洗滌后旋轉蒸發去除正己烷以及二氯甲烷，然后用蒸餾水溶解，溶解后在去離子水中透析2-7天，透析后冷凍干燥得負電荷金納米粒。

10.一種如權利要求1所述殼聚糖包裹負電荷金納米粒在向細胞內轉運藥物中的應用。