[發明專利]一種治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片及其制備和質量檢測方法

無效

• 申請號: 201210533463.5
• 申請日: 2012-12-12
• 公開（公告）號: CN102940708A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 姚干;何宗玉
• 申請（專利權）人: 重慶郵電大學
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61K36/539;A61K9/20;A61P11/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P29/00;G01N30/90;G01N30/02
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司 50102
• 代理人: 劉小紅

1.一種治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片，其特征在于：所述中藥咀嚼片由以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成：

所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70%；

所述梔子提取物的主要有效成分為梔子苷；其所述梔子提取物中梔子苷的重量百分比含量為不低于50%。

2.根據權利要求1所述的中藥咀嚼片，其特征在于：所述的包合劑選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-α-環糊精、羥丙基-β-環糊精、羥丙基-γ-環糊精、甲基-β-環糊精、羧甲基-β-環糊精或一氯三嗪-β-環糊精中的一種或多種；所述的填充劑選自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、微晶纖維素、糊精、蔗糖、果糖、葡萄糖、可溶性淀粉或蜂蜜中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇或微晶纖維素中的一種或多種；所述的矯味劑選自蔗糖、阿司巴甜、甜菊苷、安賽蜜、甜蜜素、甘草甜素、巧克力、有機酸、有機酸鹽或香精中的一種或多種；所述的粘合劑選自明膠、桃膠、西黃耆膠、黃原膠、蜂膠、卡拉膠、瓜爾豆膠、瓊脂、阿拉伯膠、海藻酸鈉、果膠、亞麻籽膠、凝結多糖、普魯蘭糖、結冷膠、海藻酸丙二醇酯、刺槐豆膠的固體粉末或溶液、魔芋膠的固體粉末或溶液、乙醇、聚乙二醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液或纖維素衍生物乙醇溶液中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羥甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基淀粉或微粉硅膠中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的中藥咀嚼片，其特征在于：優選的原料藥和藥用輔料的重量百分比為：

所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70%；

所述梔子提取物的主要有效成分為梔子苷；其所述梔子提取物中梔子苷的重量百分比含量為不低于50%。

4.根據權利要求1-3之一所述的中藥咀嚼片，其特征在于：所述中藥咀嚼片的片重為100～1000?mg。

5.一種如權利要求1-3之一所述的中藥咀嚼片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將黃芩提取物和梔子提取物用乙醇微熱溶解；80℃條件下將包合劑用水制成飽和溶液；攪拌條件下將藥物原料乙醇溶液緩慢加入至包合劑飽和溶液中，恒溫攪拌1～2?h后停止加熱，繼續攪拌至室溫，得白色混懸液，冷藏72～120?h，抽濾，沉淀物用乙醇洗滌2～4次，40～60℃減壓干燥，粉碎，得到藥物原料包合物；將填充劑、矯味劑和崩解劑混合均勻，加入藥物原料包合物，混勻，用15%～30%粘合劑、60%～80%乙醇溶液制軟材，20～40目篩制粒，40～60℃干燥；干燥后的顆粒用20～40目篩整粒，加入潤滑劑混勻，壓片，質檢，包裝，即得中藥咀嚼片。

6.根據權利要求5所述的中藥咀嚼片的制備方法，其特征在于，所述黃芩提取物的制備方法，包括以下步驟：取黃芩打碎，加入10倍量沸水中，煎煮3次，2?h/次，合并煎液，離心，離心液減壓濃縮成每1ml含0.25g生藥的藥液（室溫相對密度約為1.15），用2mol.L^-1鹽酸溶液調pH至2，80℃保溫60min，靜置12h，收集沉淀并混懸于等量水中，用40%氫氧化鈉溶液調pH至7，加入乙醇，使含醇量達50%，充分攪拌，過濾，濾液用2mol.L^-1鹽酸溶液調pH至2，80℃保溫60min，靜置12h，收集沉淀并用50%乙醇洗至pH為4.0，減壓干燥，即得黃芩提取物。

7.根據權利要求5所述的中藥咀嚼片的制備方法，其特征在于，所述梔子提取物的制備方法，包括以下步驟：取梔子打碎，加70%乙醇8倍量，常壓回流2次，每次1.5?h，合并提取液，離心，離心液回收乙醇、減壓濃縮，用水制成每1ml含0.5g生藥的藥液（室溫相對密度約為1.12），離心，離心液用相當于2倍生藥量的HPD450大孔吸附樹脂床進行吸附，流速為0.5BV/h，吸附完畢后用4BV?70%乙醇洗脫，流速2BV/h，洗脫液過濾，回收乙醇、減壓濃縮、干燥，即得梔子提取物。

8.一種如權利要求1-7之一所述的中藥咀嚼片的質量檢測方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）?鑒別

a、?取本品1～4片，研碎，加30～100%甲醇20～100ml，25℃超聲20～40min，濾過，續濾液作為供試品溶液，或取續濾液1～5ml蒸干，殘渣加甲醇1～2ml使溶解，作為供試品溶液；取黃芩苷對照品適量，加30～100%甲醇制成濃度為0.5～3mg/ml的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各2～10μl，分別點于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比5:3:1:1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，預平衡30min，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯一相同的暗綠色斑點；

b、?取本品1～10片，研碎，加30～100%甲醇20～100ml，25℃超聲20～40min，濾過，續濾液作為供試品溶液，或取續濾液1～5ml蒸干，殘渣加甲醇1～2ml使溶解，作為供試品溶液；取梔子苷對照品適量，加30～100%甲醇制成濃度為2～10mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各2～10μl，分別點于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5:5:1:1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇（5→10）溶液，在110℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；

（2）檢查

本品應符合中國藥典2010年版一部附錄Ⅰ?D制劑通則片劑項下的各項規定；

（3）含量測定?

照中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ?D高效液相色譜法測定；

a、?黃芩苷?

色譜條件及系統適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30℃，以體積比47:53:0.2的甲醇-水-磷酸為流動相，流速為1ml/min，檢測波長為280nm，理論塔板數按黃芩苷峰計算應不低于2500；

對照品溶液的制備：精密稱取黃芩苷對照品適量，加30～100%甲醇制成濃度為30～150μg/ml的溶液，即得；

供試品溶液的制備：取本品1～4片，研碎，精密稱定，置10～100ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，25℃超聲20～40min，放冷，加30～100%甲醇至刻度，0.45μm微孔濾膜過濾，取續濾液1～5ml置5～50ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，搖勻，即得；

測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各2～15μl，注入液相色譜儀，測定，即得；

b、?梔子苷??

色譜條件及系統適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30℃，以體積比為15:85的乙腈-水為流動相，流速為1ml/min，檢測波長為238nm，理論塔板數按梔子苷峰計算應不低于1500；

對照品溶液的制備：精密稱取梔子苷對照品適量，加30～100%甲醇制成濃度為10～100μg/ml的溶液，即得；

供試品溶液的制備：取本品1～10片，研碎，精密稱定，置10～100ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，25℃超聲30min，放冷，加30～100%甲醇至刻度，0.45μm微孔濾膜過濾，取續濾液1～5ml置5～50ml量瓶中，加30～100%甲醇至刻度，搖勻，即得；

測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各2～15μl，注入液相色譜儀，測定，即得。