[發(fā)明專利]新型銥絡(luò)合物以及利用伯醇α-烷基化酰胺的方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210533272.9
• 申請(qǐng)日: 2012-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN103864852A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃正;郭樂(lè)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): C07F15/00
• 分類號(hào): C07F15/00;B01J31/24;C07B37/04;C07C231/12;C07C233/11;C07C233/08;C07C233/05;C07C235/34;C07D307/54;C07D213/56;C07D295/182
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;祝蓮君

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及金屬催化劑領(lǐng)域。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及新型的銥絡(luò)合物以及利用該絡(luò)合物與伯醇α-烷基化酰胺的方法和應(yīng)用。?

背景技術(shù)

酰胺在天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)的合成中有著巨大的應(yīng)用價(jià)值。而酰胺的α-烷基化是建立新的碳碳鍵的一種重要方法，其在天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)的合成及蛋白質(zhì)的修飾中有著重大意義^[1]。傳統(tǒng)上采用的方法是利用現(xiàn)場(chǎng)生成酰胺的烯醇化物和鹵代烴反應(yīng)實(shí)現(xiàn)酰胺α-烷基化。但是該方法有以下幾點(diǎn)缺陷：(1)需要使用對(duì)環(huán)境不友好的鹵代烴作為反應(yīng)原料；(2)該反應(yīng)生成大量的無(wú)機(jī)鹽副產(chǎn)物，在工業(yè)生廠中其后處理會(huì)造成額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和環(huán)境壓力；(3)該反應(yīng)需要分步進(jìn)行，首先需要在低溫下(通常-78℃)，利用超強(qiáng)堿，例如有機(jī)鋰試劑與酰胺反應(yīng)生成碳負(fù)離子，然后再與鹵代烴進(jìn)行反應(yīng)，這對(duì)實(shí)驗(yàn)操作上帶來(lái)許多不便。?

工業(yè)上，與鹵代烴作為烷基化試劑相比，醇更加便宜，廣泛存在，且生成的副產(chǎn)物只有水，所以醇是更好的烷基化試劑。過(guò)去十年，利用醇作為烷基化試劑，通過(guò)“借氫策略”反應(yīng)的方法不斷地被提出并發(fā)展^[2]。例如，胺的N-烷基化^[2e，2g]，醇的β-烷基化^[3]，氮雜環(huán)芳香類的烷基化^[4]，以及羰基化合物的α-烷基化^[5]等，這些烷基化反應(yīng)都是利用伯醇作為烷基化試劑。最近，Ishii等人報(bào)道了利用伯醇對(duì)乙酸叔丁酯的α-烷基化反應(yīng)的研究^[6]。該反應(yīng)是在100℃下，將[Ir(COD)Cl]₂(10mol%Ir)、PPh₃(15mol%)和KOtBu(2當(dāng)量)在叔丁醇中反應(yīng)，得到了很好的產(chǎn)率，但是這種反應(yīng)不但局限于乙酸叔丁酯而且還需要加入大量的乙酸叔丁酯(相對(duì)于伯醇10個(gè)當(dāng)量)，另外該反應(yīng)只能以叔丁醇作為溶劑。?

上述提到關(guān)于羰基化合物的α-烷基化都是由伯醇經(jīng)過(guò)脫氫生成醛，然后和羰基化合物經(jīng)過(guò)羥醛縮合反應(yīng)生成α,β-不飽和化合物，然后利用伯醇脫氫所產(chǎn)生的氫氣對(duì)α,β-不飽和化合物中的碳碳雙鍵進(jìn)行氫化反應(yīng)生成最終產(chǎn)物。在這些羰基化合物中，酰胺的α-H酸性最小、最不活潑^[7]，因此醛和酰胺的羥醛縮合?反應(yīng)的活性最低^[7a，8]。所以無(wú)法利用醇對(duì)酰胺進(jìn)行α-烷基化。現(xiàn)已知的一些酰胺的α-烷基化均局限于吲哚酮^[9]和4-羥基喹諾酮^[10]等這些含有活潑α-H的酰胺。目前為止，利用伯醇作為原料，對(duì)不含活潑α-H的酰胺進(jìn)行直接烷基化反應(yīng)還未見報(bào)道。?

因此，本領(lǐng)域急需能利用伯醇對(duì)酰胺進(jìn)行α-烷基化的方法以及用于該方法的催化劑，所述方法應(yīng)具備原料易得、便于操作、成本低廉、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，而所述催化劑應(yīng)具備活性高、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新型的銥絡(luò)合物以及利用該絡(luò)合物與伯醇α-烷基化酰胺的方法和應(yīng)用。?

在第一方面，本發(fā)明提供一種銥與三齒配體構(gòu)成的銥金屬絡(luò)合物，所述銥金屬絡(luò)合物的結(jié)構(gòu)如式I所示：?

式中：?

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇彼此獨(dú)立選自C1-C30的烷基或C6-C30的芳基；?

W是C或N；?

X是O、CH₂、NH、NR'或者是CHR″，其中R'和R''獨(dú)立選自C1-C30的烷基或C6-C30的芳基、含有選自O(shè)、S或N的一個(gè)或多個(gè)雜原子的C1-C30的烷基或C6-C30的芳基；?

Y是F、Cl、Br、I、H或者無(wú)任何基團(tuán)；?

L是H、C1-C30的直鏈烯基或者環(huán)烯基，或者無(wú)任何基團(tuán)；?

其中，當(dāng)W是N時(shí)，L不是H；當(dāng)W是C，L是C1-C30的直鏈烯基或者環(huán)烯基，Y是無(wú)任何基團(tuán)。?

在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述銥金屬絡(luò)合物是下式1和8所示的絡(luò)合物：?

在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述銥金屬絡(luò)合物用于對(duì)酰胺進(jìn)行α-烷基化。?

在第二方面，本發(fā)明提供一種對(duì)酰胺進(jìn)行α-烷基化的方法，所述方法包括：?

在堿存在下，以式I所示銥金屬絡(luò)合物作為催化劑，利用伯醇對(duì)酰胺進(jìn)行α-烷基化。?