[發明專利]一種替諾福韋單吡呋酯異丙基酯的制備方法

無效

• 申請號: 201210532023.8
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN103864846A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 劉兆國;張明華;董亞博;朱建強
• 申請（專利權）人: 天津泰普藥品科技發展有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種替諾福韋單吡呋酯異丙基酯的制備方法，其特征在于在相轉移催化劑的有機溶劑中，使式(1)的二酸與2-溴丙烷反應，生成的式(2)再和L-CH₂OC(O)OCH(CH₃)₂反應生成式(3)；

其中L為鹵素。

2.權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(1)是在30-90℃的反應溫度下，反應1-12小時生成式(2)；式(1)的二酸∶相轉移催化劑∶2-溴丙烷的摩爾比為1∶0.05-1∶1-3。

3.權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(2)是在有機堿的存在下，在一種有機溶劑中，在30-90℃的反應溫度下反應1-12小時生成式(3)；所述的式(2)∶L-CH₂OC(O)OCH(CH3)₂的摩爾比為1∶1-3。

4.權利要求1所述的制備方法，其中所述的相轉移催化劑指的是四丁基氫氧化銨、芐基三乙基氯化銨或四丁基溴化銨；所述的有機溶劑指的是N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或1，4-二氧六環。

5.權利要求3所述的制備方法，其中所述的有機堿指的是三乙胺或N，N-二異丙基乙基胺；有機溶劑指的是N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或1，4-二氧六環。

6.權利要求1所述的制備方法，其特征在于按如下的步驟進行：

1)稱取一定量的替諾福韋(1)加入到甲醇中，加入相轉移催化劑，超聲使之溶解，濃縮除掉甲醇后，加入有機溶劑，再加入2-溴丙烷，攪拌升溫至30-90℃，反應1-12小時，后處理得到中間體式(2)；

2)將中間體(2)溶于有機溶劑中，加入有機堿，L-CH₂OC(O)OCH(CH₃)₂攪拌升溫至30-90℃，反應1-12小時，后處理后經柱層析得到目標產物。