[發(fā)明專利]一種酒石酸托特羅定的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210527642.8
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN103044273A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王建軍;楊如;肖鴻;江曉漫
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司
• 主分類號: C07C215/54
• 分類號: C07C215/54;C07C213/08
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• 代理人: 暫無信息

1.一種酒石酸托特羅定的合成方法，包括：

步驟1：肉桂醇、二氯甲烷、鹽酸反應(yīng)，得到肉桂基氯；

步驟2：肉桂基氯、二異丙胺、碘化鉀反應(yīng)，得到N，N-二異丙基-3-苯基-2-丙烯基-1-胺；

步驟3：N，N-二異丙基-3-苯基-2-丙烯基-1-胺、對甲苯酚、含磷酸反應(yīng)，得到外消旋托特羅定；

步驟4：將外消旋托特羅定制備成外消旋托特羅定氫鹵酸鹽；

步驟5：將上述制備的外消旋托特羅定氫鹵酸鹽溶于二氯甲烷中，調(diào)節(jié)pH至大于7，分層，收集有機相；加入無水乙醇、L-(+)酒石酸，降溫，得到固體產(chǎn)物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟1中，所述鹽酸為濃度30-36.5％的鹽酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟1為先將肉桂醇加入二氯甲烷中，將反應(yīng)液置于冰水浴中，再向反應(yīng)液中滴加鹽酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟2中，所述肉桂基氯與碘化鉀的摩爾投料比范圍為20∶1-10∶1。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟2中，所述肉桂基氯與碘化鉀的摩爾投料比為20∶1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟3中，所述含磷酸選自三磷酸、多聚磷酸、焦磷酸中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟3中，所述含磷酸為多聚磷酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟4中，所述的外消旋托特羅定鹵酸鹽為外消旋托特羅定鹽酸鹽、外消旋托特羅定氫溴酸鹽中的一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟5中，所述外消旋托特羅定氫鹵酸鹽與L-(+)酒石酸的投料比為的摩爾投料比為1∶1.1。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸托特羅定的合成方法，其特征在于：所述步驟5中，所述pH為9-11。