[發明專利]5-芳基-3-三氟甲基-1H-吡唑化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201210525533.2
• 申請日: 2012-12-06
• 公開（公告）號: CN102977027A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 馬軍安;李峰;聶晶
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

技術領域

本發明涉及一類吡唑化合物及制備方法，具體地講是公開了一類5-芳基-3-三氟甲基-1H-吡唑化合物的制備方法。

背景技術

三氟甲基取代吡唑是多種具有生理活性分子的重要結構單元，因此其在制藥領域有著重要的應用價值。例如，Ryanodine受體觸媒劑DP-23（G.PPLahm?et?al.,Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,4898-4906）;MV病毒的抑制劑16677（A.Sun?et?al.,Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,5199-5203）；非甾體抗炎藥Celebrex（A.H.Schoenthal?et?al.,Expert?Opin.Investig.Drugs?2008,17,197-208）。已報道的合成三氟甲基取代吡唑類化合物的常見方法是利用三氟甲基β-二酮與肼及其衍生物的縮合反應（S.Guillou?et?al.,Tetrahedron?2011,67,8451-8457;Santos?Fustero,et?al.,Chem.Rev.2011,111,6984–7034）。

然而，這些合成方法存在步驟多，操作繁瑣，產率低，反應溫度高，反應時間長，對底物普適性差的缺點，這無疑限制了其應用范圍。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種制備5-芳基-3-三氟甲基-1H-吡唑化合物的制備方法。

本發明的5-芳基-3-三氟甲基-1H-吡唑類化合物，其特征在于它是具有以下化學結構通式(I)的化合物：

式中芳基為4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-苯氧基苯基、2-溴苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-甲氧羰基苯基或1－和2－萘基。

本發明的5-芳基-3-三氟甲基-1H-吡唑類化合物的制備方法，包括步驟如下：

將催化劑，堿及DABCO（1,4-二氮雜二環[2,2,2]辛烷）加入一干燥反應器中，在有機溶劑中，繼續加入2-芳香基-1-乙炔與2，2，2-三氟甲基重氮乙烷，于0～50°C溫度，完全反應3－24小時后，經洗滌、萃取、分離，得到目標5-取代基團-3-三氟甲基-1H-吡唑類化合物；2-取代基團-1-乙炔、催化劑、堿、DABCO及2，2，2-三氟甲基重氮乙烷的摩爾配比為1∶1～3∶1～3∶0.1～1∶2～10。

其中，所述的催化劑為氧化銀、碳酸銀、硝酸銀或醋酸銀；所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、醋酸鈉、醋酸鉀或三乙胺；所述的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺、苯、甲苯、二甲苯、1，4-二氧六環或乙腈。

本發明提供了一種簡便、高效地合成三氟甲基吡唑類化合物的方法，該方法具有操作簡單、反應條件溫和、收率高、底物普適性好、原子利用率高的優點。

具體實施方式

通過下述實例有助于進一步理解本發明，但并不限制本發明。

實例1：5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑的制備