[發明專利]加替沙星膠囊的制備方法

無效

• 申請號: 201210525472.X
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN103860518A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及加替沙星膠囊的制備方法。

背景技術

加替沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高。主要用于治療敏感病原體引起的中度以上的下列感染性疾病：1.慢性支氣管炎急性發作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或金黃色葡萄球菌所致。2.急性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等所致。3.社區獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、或嗜肺軍團菌等所致者。4.尿路感染(如膀胱炎、腎盂腎炎)：由大腸埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等所致者。5.單純性尿道和宮頸淋病：由奈瑟淋球菌所致。6.女性急性單純性直腸感染：由奈瑟淋球菌所致。此外，本藥還可用于皮膚及軟組織感染。加替沙星作用機制是通過抑制細菌特有的DNA促旋酶和拓撲異構酶Ⅳ，以使DNA復制停止來發揮作用的。

但是加替沙星穩定性差，原藥有不良氣味，難溶于水，口服生物利用度低(50％左右)，且味苦，遇光可氧化分解。

發明內容

本發明的目的在于提供一種加替沙星膠囊的制備方法，該方法制備的產品，使其掩蓋了原藥的苦味和臭氣，溶解度和溶出度大大增加，加速了加替沙星的釋放，大大提高其生物利用度，且提高了其穩定性。

本發明提供的技術方案是：①分別將加替沙星、β-環糊精干燥、粉碎、過80目篩，分別得到加替沙星粉末和β-環糊精粉末；②按加替沙星∶β-環糊精＝?1∶1.1的物質量比，取加替沙星與β-環糊精混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，研磨8小時，研磨溫度為25-30℃，至形成加替沙星β-環糊精包合物；③將包合物平鋪，40-50℃烘干；④將烘干的藥物粉碎，過80?目篩制粒，40-50℃干燥至含水分6％以下；⑤測定顆粒加替沙星含量，折算后填入0號空膠囊，使每粒含加替沙星0.1g，最后包裝即得加替沙星膠囊。

上述步驟②中的研磨時間為8-?10小時，研磨溫度為25-30℃?；步驟③中的烘干為在減壓干燥箱中45±2℃真空烘干；步驟④中的干燥為在減壓干燥箱中45±2℃真空干燥。

上述步驟③中的真空烘干的真空度為3×10⁴?-5×10⁴Pa?；步驟④中的真空干燥的真空度為3×10⁴?-?5×10⁴Pa。

本發明由于采用上述技術方案，通過先用研磨法將加替沙星制成β-環糊精包合物，再將包合物制備成膠囊。本方法制備的產品溶出、釋放速度快，生物利用度高，穩定性增強。

本方法包合率高，質量易控制，含量穩定。將采用研磨法制備加替沙星β-環糊精包合物與加替沙星原料在高溫、高濕及高照度下進行10天穩定性觀察，結果見表1?：

表1?經10?天穩定性考察結果

體內包合物的溶出明顯加快，5分鐘內累積溶出量為99.2?％，達峰時間快，市售膠囊生物利用度約為50％，采用包合物制備的膠囊生物利用度達到90％以上，可有效提高臨床療效。

具體實施方式

以下給出的實施例，將有助于理解本發明，但并不限制本發明的內容。

實施例1：

①分別將加替沙星、β-環糊精干燥、粉碎、過80目篩，分別得到加替沙星粉末和β-環糊精粉末；②取加替沙星與β-環糊精(加替沙星∶β-環糊精＝1∶1.1mol/mol)?置于研缽內充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨6小時，溫度控制為30℃至形成加替沙星β-環糊精包合物。③將包合物平鋪，置于烘箱60℃溫度下烘7?-8小時，至完全干燥。④將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，于60℃干燥至水分6％以下。⑤測定加替沙星含量，折算后填入0?號空膠囊，使每粒含加替沙星0.1g，最后包裝即得。

包結率為71％。5?分鐘內累積溶出量為99.1％。

實施例2：

①分別將加替沙星、β-環糊精干燥、粉碎、過80目篩，分別得到加替沙星粉末和β-環糊精粉末；②取加替沙星與β-環糊精(加替沙星∶β-環糊精＝1∶1.1mol/mol)?置于研缽內充分混合均勻，然后再加水研勻成糊狀，不斷研磨10小時，溫度控制為25-30℃至形成加替沙星β-環糊精包合物。③將包合物平鋪，置于減壓干燥箱45℃溫度下烘3-4小時，至完全干燥。④將烘干的藥物粉碎，過80目篩制粒，于減壓干燥箱中45℃干燥至水分6％以下。⑤測定加替沙星含量，折算后填入0?號空膠囊，使每粒含加替沙星0.1g，最后包裝即得。