[發明專利]一種比卡魯胺片及其制備工藝

有效

• 申請號: 201210524949.2
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN103860487A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/277;A61K47/38;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種比卡魯胺片劑及制備工藝，用于治療男性前列腺癌。

背景技術

目前前列腺癌在全世界范圍內發病率較高，并因其發病時對病體造成的痛苦較大治療困難，現在前列腺癌是男性第二大致死性惡性腫瘤。前列腺癌癥和雄性激素有關，降低體內雄性激素的含量水平，是治療前列腺癌的常用方法。許多非甾體類的抗雄激素藥物在臨床上用于治療前列腺癌，其中比卡魯胺是全世界范圍內應用最廣泛的抗雄激素藥物，尤其是用于前列腺癌的治療上。

比卡魯胺是阿斯利康公司抗雄激素藥品康士得的通名，其化學名為：2-羥基-2-甲-N-[4-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫砜]丙酰胺，比卡魯胺的結構式如下：

比卡魯胺是現在臨床上應用最多的抗雄激素類惡性前列腺癌治療藥物。本品與LHRH合用可應用于晚期前列腺癌的治療，與第一代抗雄激素藥物氟他膠相比可減少各種毒副作用70%，并且效果要高于氟他胺，是目前銷售額增長最快的抗腫瘤藥物。現在臨床上比卡魯胺劑量為50mg/每天，最近，本品的150mg劑量在臨床上用于早期前列腺癌，其治療效果和進行睪丸切除的療效相同，具有廣闊的應用空間。另外，比卡魯胺的小劑量還可應用于一些雄激素依賴性疾病的治療上，小劑量的比卡魯胺可治療女性多毛癥，粉刺。比卡魯胺也可治療前列腺增生。因此，比卡魯胺具有良好的臨床應用前景。

比卡魯胺具有光學活性，藥理學研究表明，其左旋異構體的活性是右旋異構體的60?倍，在體內過程中，主要是左旋異構體產生作用，與受體蛋白結合率高。同樣的療效，如果采用左旋異構體，可至少減少一半用量。因此利用單一異構體可有效地降低治療劑量，降低副作用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計適于工業化生產的比卡魯胺片生產工藝。

本發明的工藝基于下列試驗:

比卡魯胺片在篩選配方時主要考察片劑的溶出等特性，以確定最佳配方。本發明提供了一種比卡魯胺片制劑，該制劑由下列成份組成，每1000?片:

??????比卡魯胺?????????50g

??????一水合乳糖???????105.4g

??????淀粉羥乙酸鈉?????4g

??????HPMC???????????0.6g

??????硬脂酸鎂?????????4g

??????純化水???????????29g

本發明另一目的是提拱了一種比卡魯胺片制劑的制備工藝，該工藝包括下列步驟:

1、??????????比卡魯胺微粉化25um以下，輔料分別過100目篩；

2、??????????稱處方量的比卡魯胺、一水合乳糖、淀粉羥乙酸鈉；

3、??????????將處方量的比卡魯胺、一水合乳糖、淀粉羥乙酸鈉投入高速濕法制粒機開低速攪拌4min，高速攪拌3min，加入2%?HPMC水溶液30g制粒，低速攪拌120轉/分5min；

4、??????????在65～75℃通風干燥1-2小時，16目篩整粒；

5、??????????加入處方量硬脂酸鎂，混合50轉15分鐘，取樣測定中間體的含量和水分；

6、??????????依據中間體含量測定結果，按每片素片含比卡魯胺50mg計算素片重量

7、??????????壓片，得產品。

本發明與現有技術相比較具有下列特點:

對比卡魯胺進行微粉化。微粉化技術在制劑中的運用比較廣泛，尤其是難溶性藥物，通過微粉化技術可以達到增加溶出的目的。

固體劑型的溶出理論可用Noyes-Whitney?方程描述，

dc/?dt=kS(?Cs-C)????????????????

dc/dt?為溶出速度，k為溶出速度常數，S為藥物表面積，Cs為藥物的溶出度，C為溶液中藥物濃度。

上式表明，藥物從固體劑型中的溶出速率與k、藥物粒子的表面積、溶解度、溶出介質中的藥物濃度梯度(Cs-C)成正比。對于給定的藥物，Cs不變。上式表明，如增加藥物的表面積S，如微粉化，就可以增加藥物的溶出。

對比卡魯胺進行微粉化。這樣生產能夠正常連續進行，而且產品質量易于控制，產品的溶出度得到保證。

本發明的工藝與現有工藝進行了熔出度的比較，結果顯示本發明工藝的溶出度高而且數據穩定。

具體實施方式

實施例1-3：