[發明專利]一種來曲唑口腔崩解片及其制備方法

有效

• 申請號: 201210524897.9
• 申請日: 2012-12-10
• 公開（公告）號: CN103860486A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4196;A61K47/38;A61P15/14;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種來曲唑口腔崩解片，還涉及上述口腔崩解片的制備方法，上述來曲唑口腔崩解片用于他莫昔芬及其他抗雌激素療法治療后無效的絕經后婦女乳腺癌的治療。

背景技術

乳腺癌是威脅婦女健康的主要腫瘤之一，其發病率約占惡性腫瘤發病率的30%，死亡率約占15%。臨床統計顯示，乳腺癌的發病率有年輕化、城鄉一體化的發展傾向，預防治工作任重道遠。

來曲唑是人工合成的芐三唑類衍生物，由瑞士諾華制藥開發，1996年首次在英國上市，1997年在美國上市?；瘜W名：1-[雙（4-氰基苯基）甲基]-1,2,4,-三氮唑，化學式為：

來曲唑為新型高選擇性芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。來曲唑的體內活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特150-25倍。臨床研究證明來曲唑具有抗腫瘤作用強，特異性高，毒副反應少。

1998年4月～2000年4月間,?來曲唑國際乳腺癌協作組共收治絕經后局部晚期或轉移性乳腺癌患者907例。該項大樣本來自29個國家201個中心的多中心雙盲III期臨床試驗觀察對象。患者隨機分成兩組，接受來曲唑治療者453?例(來曲唑組),每天2.5?mg。接受他莫昔芬治療者454例(他莫昔芬組),每天20mg?？傆行曙@示,來曲唑優于他莫昔芬(P<0.001)。兩藥的耐受性均好。本組結果表明,?對絕經后晚期乳腺癌患者來曲唑作為一線治療的療效明顯優于他莫昔芬,?應當作為首選的治療方法。

口腔崩解片（orally?disintegrating?tablets)，簡稱口崩片，系一種在口腔內不需水即能崩解或溶解的片劑。口崩片的制劑特點為：不需用水或只需用少量水，也無需咀嚼，藥物置于口腔內，遇唾液迅速溶解或崩解后，隨著服用者的自主及不自主的吞咽動作進入消化系統吸收后起效，尤其適用于老人、兒童、吞咽困難或飲水不便等特殊環境下的病人用藥。與普通片劑相比，口崩片的優點為：起效快，生物利用度高，服用方便，減少藥物對食?管和胃腸道的刺激。

口腔崩解片的研制始于20世紀70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特點，目前已有數十個該類品種在各國上市。我國SFDA已將口腔崩解片作為一種新劑型，國家藥審中心已受理300多個該品種的申請，該市場正在迅速發展壯大。

發明內容

本發明的目的是提供一種來曲唑口腔崩解片及其制備方法。

本發明來曲唑口腔崩解片由如下重量份的原輔料藥制成：

來曲唑100、乳糖44-68、山梨醇128-152、微晶纖維素104-128、低取代羥丙纖維素20-24、糖精鈉0.8-2、?硬脂酸鎂4-5.6。

優選地，本發明藥物是由如下重量份比例的原輔料藥制成：

來曲唑100、乳糖44、山梨醇128、微晶纖維素104、低取代羥丙纖維素20、糖精鈉0.8、硬脂酸鎂4。

或者：來曲唑100、乳糖68、山梨醇152、微晶纖維素128、低取代羥丙纖維素24、糖精鈉2、硬脂酸鎂5.6。

或者：來曲唑100、乳糖56、山梨醇140、微晶纖維素116、低取代羥丙纖維素22、糖精鈉1.4、硬脂酸鎂4.8。

本發明的另外一個目的是提供該來曲唑口腔崩解片的制備方法，制備方法如下：

（1）來曲唑、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、山梨醇、硬酯酸鎂于115°C干燥1小時，?粉碎過100目篩，乳糖和糖精鈉粉碎過100目篩備用；

（2）按比例稱取來曲唑、山梨醇、乳糖、糖精鈉、1/3量的低取代羥丙纖維素、1/3量的微晶纖維素混合，得混合物料；

（3）在步驟（2）所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成適宜軟材，以32目篩制粒，濕粒于40?±5°C干燥，以32目篩整粒；

（4）將步驟（3）所得顆粒與余量的微晶纖維素、余量的低取代羥丙纖維素、比例量的硬脂酸鎂混合均勻；半成品化驗，壓片即得。

本發明所述的來曲唑口腔崩解片的原輔料重量比例及制備方法是經過大量嚴格篩選試驗，工藝驗證，穩定性研究后得到的，經過篩選試驗，工藝驗證，穩定性研究證實本發明原輔料比例合理，制備工藝穩?定，成品制劑穩定，符合制劑學以及國家食品藥品監督管理局對于口腔崩解片的制劑指導?原則要求。