[發明專利]一種吲哚美辛緩釋片及其制備方法和控制釋放的方法與標準

無效

• 申請號: 201210524561.2
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN103099795A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 張凱;謝隆;謝雁鳴;伍彪;陳臘梅;艾風
• 申請（專利權）人: 深圳市國源藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/405;A61K47/48;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種吲哚美辛緩釋片及其制備方法和控制釋放的方法與標準。

背景技術

吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮痛作用，用于類風濕性關節炎、風濕性關節炎，強直性脊椎炎、骨關節炎及急性痛風發作期等。其作用機理為通過對環氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺神經沖動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。

類風濕關節炎任何年齡均可能發病，多發于30-60歲，45歲最常見，隨年齡增長，發病率也增高，女性發病率明顯高于男性，我國目前患不同程度類風濕關節炎的人數已經接近2億人。根據針對上海市15歲及以上人群的調查研究所得，如果不計DALY損失所致的疾病經濟負擔，關節炎一年所造成的疾病經濟負擔人均的經濟負擔為74.59元。各主要類型的關節炎造成的疾病經濟負擔分別為：骨關節炎患者人均為778.63元；類風濕關節炎患者人均1250.45元；痛風患者人均1507.68元；強直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性關節炎患者人均297.34元。結合相關基于地域分布的流行病學調查結果，估計有1760萬人是大城市類風濕關節炎患者，3810萬人是中小城市類風濕患者，12330萬人是農村類風濕關節炎患者。2005年我國風濕及類風濕性關節炎用藥約為11億元，2008年超過25億元，2009年，隨著全民醫保的推進，類風濕關節炎藥物銷售同比增長高達41.86％，銷售額為38.56億元。目前估計國內類風濕關節炎用醫藥市場的理論市場規模已超過75億元，因此吲哚美辛在國內使用非常普遍，吲哚美辛普通片釋放迅速、作用時間短，在短時間內血藥濃度超過治療窗且不能平穩維持治療窗濃度導致副作用及服用次數頻繁，給患者用藥帶來不便、身體損害及經濟壓力。吲哚美辛緩釋片的研制，能夠解決現有弊端。目前，關于吲哚美辛緩釋片制劑多以濕法制粒制備工藝，未見有關于控制吲哚美辛緩釋片粉直接制備工藝和控制釋放的方法與標準的報道。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種吲哚美辛緩釋片及其制備工藝。

本發明的另一目的是提供一種控制吲哚美辛緩釋片釋放的方法與標準。

本發明是通過如下技術方案實現：

本發明提供一種吲哚美辛緩釋片，其特征在于所述的處方按重量百分比如下：

本發明提供一種吲哚美辛緩釋片的制備方法，其特征在于按如下步驟制備而成：

(1)稱取重量百分含量的如下組分：

(2)將處方量的吲哚美辛、羥丙基甲基纖維素K15M-CR及微粉硅膠一起過100目篩3次，混合5～15min，備用；

(3)將處方量的羥丙基甲基纖維素E50過80目篩1次，加入上述(2)中物料，混合5～10min，備用；

(4)將處方量的微晶纖維素、乳糖過80目篩1次，加入上述(3)中物料，混合5～10min，備用；

(5)將處方量的硬脂酸鎂過100目篩1次，加入上述(4)中物料，混合5～10min，備用；

(6)取上述(5)中物料，壓片，包衣，即得本發明吲哚美辛緩釋片。

本發明提供一種控制吲哚美辛緩釋片釋放的方法，其特征在于通過控制吲哚美辛緩釋片中甲氧基及羥丙氧基的含量來控制吲哚美辛緩釋片的釋放，所述甲氧基的含量為8.2％～18％，所述羥丙氧基的含量為2.6％～7.8％。

本發明提供一種控制吲哚美辛緩釋片釋放的標準，其特征在于通過控制吲哚美辛緩釋片在一定條件體外釋放量來控制吲哚美辛緩釋片的質量，所述方法與標準為：取本品，照釋放度測定法(中國藥典2010年版二部附錄X?D第二法)，以磷酸鹽緩沖液(pH7.0)900ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，在1小時、3小時、5小時、7小時、12小時和24小時分別取溶液5ml，濾過，作為供試品溶液。另取吲哚美辛對照品約25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加四氫呋喃1％使溶解，加磷酸鹽緩沖液(pH7.0)定量稀釋至約含吲哚美辛20ug/ml的溶液，搖勻，作為對照品溶液。取對照品溶液及上述供試品溶液，在320nm波長處分別測定吸收度，計算出每片在不同時間的釋放量。本品每片在1小時、3小時、5小時、7小時、12小時和24小時的釋放量應分別相應為標示量的10％～22％，18％～32％，24％～38％，32％～50％，56％～74％和80％以上。