[發明專利]一種rs6311的檢測試劑盒

有效

• 申請號: 201210523154.X
• 申請日: 2012-12-09
• 公開（公告）號: CN103122376A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發明（設計）人: 孔慶梅;張曉靜;邵宏;趙振國;劉叔平;鄂文;田新霞
• 申請（專利權）人: 鄂文
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 北京鑫浩聯德專利代理事務所(普通合伙) 11380
• 代理人: 高翔

技術領域

本發明涉及基因表型的測定，特別涉及一種rs6311的檢測試劑盒，檢測方法及其應用。

背景技術

同一種藥物對一些人非常有效，對另一些人效果卻不明顯，是因為他們基因組中存在的差異。這種差異很多表現為人類基因組上單個堿基上的變異，也就是單核苷酸的多態性（SNP）。單核苷酸的多態性，全稱Single?Nucleotide?Polymorphisms，是指在基因組上單個核苷酸的變異，形成的遺傳標記，其數量很多，多態性豐富。因此，SNP成為第三代遺傳標志,人體許多表型差異、對藥物或疾病的易感性等等都可能與SNP有關。

抑郁癥目前為世界第四大疾患，到2020年可能成為僅次于心臟病的第二大疾病，正成為一個嚴重的全球性問題。研究認為抑郁與中樞去甲腎上腺素(NA)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、單氨氧化酶(MAO)等的含量過低及其受體功能低下有關。抗抑郁藥自從20世紀50年代問世以來，發展很快，臨床治療效果也取得了很大的進展。Stahl等將抗抑郁藥分為7類。其中，羥色胺重攝取抑制藥(SSRI)是歐美國家最廣泛的用于治療抑郁癥的一線抗抑郁藥物。（Stahl,1998)

1988年，美國禮萊公司推出了第一個選擇性SSRI--氟西汀(fluoxetine)，SSRIs的作用機制主要是通過選擇性抑制神經元突觸前膜五羥色胺（5-HT）泵對5-HT的再攝取，從而增加突觸間隙5-HT的濃度，增強5-HT系統功能，起到抗抑郁作用。SSRIs幾乎不影響其他神經受體?(如組胺受體、乙酰膽堿受體、腎上腺素受體、快速鈉通道、NE再攝取泵等)?，因此SSRIs的作用位點相對其他傳統的抗抑郁藥物單純，使得其顯效快、用藥劑量小，副作用明顯較低（2-4)。目前，SSRI藥物已達30多種，主要包括氟西汀、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕羅西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、齊美定(zimeldine)、西酞普蘭(citalopram)和曲唑酮(trazodone)。其化學結構雖無相同之處，但卻有共同的藥理學特性：抑制神經元再攝取5-HT，而對其他神經遞質幾乎無明顯的影響。

臨床常用SSRIs給藥劑量

鹽酸舍曲林?治療抑郁癥：一日1次，50mg/次，治療劑量范圍為一日50mg～100mg。

鹽酸氟西汀每天服用20mg；

帕羅西汀每日20?mg，早晨一次服用，2～3周后根據病情調整劑量，可以10?mg遞增，每日最高劑量為50?mg。老年患者每日最大量不宜超過40?mg。長期應用需逐漸減量，不宜驟停。

氟伏沙明每日100～200mg，分1～2次服，飯時或飯后服下。劑量可視病情調整，每日不應超過300mg；

西酞普蘭，成人：超始劑量20mg,qd，可增至40mg,qd,必要時可增至60mg,qd。65歲以下患者減半；

艾司西酞普蘭，起始劑量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。一般情況下應持續幾個月甚至更長時間的治療。老年患者或肝功能不全者建議一日一次10mg·，輕度或中度腎功能不全者無需調節劑量。嚴重腎功能不全者慎用。

雖然SSRIs在抑郁癥的臨床治療中取得了極大的進展，?但長期對大量患者的療效觀察結果顯示，單獨使用SSRIs在臨床治療中的效果根據人群的不同出現了很大的差別。對于SSRIs治療效果不明顯的抑郁癥患者，臨床上采取了低劑量（0.5–1.5?mg/day）利培酮聯用SSRIs的治療手段，短期內（1-2天），在受試人群中大多數患者中獲得了非常理想的治療效果(O’Connor?and?Silver,?1998;?Ostroff?and?Nelson,1999)。利培酮的加入，可快速高效的提高SSRIs的抗抑郁能力。但這一顯著的療效在所有受試者中并非普遍存在。（Gerard?J?Marek，?2003）對于這一現象的解釋，學者進行了基因組學的研究，推測這種現象與患者的相關因子基因的多態性存在著緊密的聯系，如細胞色素酶P450多態性（靳士立等，2007；侯靜等，2001)，?5羥色胺受體基因多態性（5,6,7)等等。