[發(fā)明專利]一種含有鹽酸魯拉西酮的制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210519854.1
• 申請日: 2012-12-06
• 公開（公告）號: CN103006661A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭濤;王悅
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司;江蘇先聲藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P25/18
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種口服制劑及制備方法，該制劑含有鹽酸魯拉西酮與分散載體的微粉化顆粒、微晶纖維素和水溶性聚合物粘合劑，更具體地，本發(fā)明涉及口服制劑，特別是片劑，該制劑具有較快的溶出特性，并具有相同的活性成分溶出特性，即使其活性成分的含量在一定范圍內(nèi)發(fā)生變化時(shí)也是如此。?

背景技術(shù)

鹽酸魯拉西酮((3aR,4S,7R,7aS)-2-[(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環(huán)己基甲基]六氫-1H-4,7-甲基異吲哚-1,3-二酮鹽酸鹽)，即具有以下通式(1)所示的化合物：?

鹽酸魯拉西酮已知具有治療精神病的作用，其可用作針對精神分裂癥等的治療藥物。?

專利文獻(xiàn)1公開了鹽酸魯拉西酮這樣的化合物可經(jīng)口服給藥，但是該文獻(xiàn)中沒有公開這樣一種口服制劑，其中該制劑中活性成分含量增高，其溶出特性與每片中具有較低含量的多藥片中的活性成分溶出特性相似。?

為了確保實(shí)現(xiàn)當(dāng)給藥具有不同含量的活性成分的藥物制劑后具有生物等效性的目的，從而使彼此之間具有相同的劑量，人們已經(jīng)出版了一本指南，即“具有不同含量的口服固體劑型生物等效性研究指南”(Notification?No.64?of?the?Evaluation?and?Licensing?Division,Pharmaceutical?and?Food?Safety?Bureau,?promulgated?on?February14,2000)，其中該指南要求具有不同含量的藥物制劑應(yīng)當(dāng)在每一種測試溶液中具有相同的溶出特性，所述測試溶液如PH為1.2,3.0至5.和6.8的緩沖液(其分別相當(dāng)于胃液、腸道和口腔出的PH值)，水和食鹽水。?

專利文獻(xiàn)2公開了含有鹽酸魯拉西酮作為活性成分的口服制劑，該制劑具有速溶性。特別是該文獻(xiàn)公開了一種活性成分含量增加的口服制劑，該制劑的溶出特性與每片中具有較低含量的多藥片的溶出特性相似，并且能從該制劑中以所需濃度釋放出微溶于水的活性成分。?

專利文獻(xiàn)2進(jìn)一步公開了一種口服制劑，特別是一種片劑，該片劑的活性成分能速溶，甚至在制劑中活性成分在5mg至40mg的范圍內(nèi)變化時(shí)也能速溶。該文獻(xiàn)中公開了4種制備方法：?

1)將第一崩解劑和水溶性賦形劑混合，隨后加入水難溶性有效成分混合，使用水溶性高分子結(jié)合劑制作成固體成形體，將其混合與第二崩解劑而制劑化；?

2)將第一崩解劑、水溶性賦形劑和水難溶性有效成分混合，使用水溶性高分子結(jié)合劑制作成固體成形體，將其混合與第二崩解劑而制劑化；?

3)將第一崩解劑與糖醇混合，隨后加入水難溶性有效成分混合，使用水溶性高分子結(jié)合劑，制作成固體成形體而制劑化；?

4)將第一崩解劑、糖醇混合和水難溶性有效成分混合，使用水溶性高分子結(jié)合劑，制作成固體成形體而制劑化。?

該文獻(xiàn)公開了活性成分在5mg至40mg的范圍內(nèi)變化時(shí)具有相同的溶出特性，當(dāng)活性成分含量增加時(shí)，則不具有該特性。?

專利文獻(xiàn)3公開了含有鹽酸魯拉西酮作為活性成分的口服制劑，該制劑具有速溶性。說明書中提供范圍至40mg至120mg鹽酸魯拉西酮/片具有相同溶出特性的口服制劑。并且提供了專利文獻(xiàn)2中公開的口服制劑，當(dāng)每片中活性成分的?含量增加一倍時(shí)，即為80mg片劑時(shí)，該藥片即不具有相同的溶出特性。依照專利文獻(xiàn)3制備獲得的，每片中活性成分增加至160mg的片劑，該藥片不再具有相同的溶出特性，如圖1所示。對于鹽酸魯拉西酮這樣微溶于水的活性成分來說，很難提供相同溶出特性的口服制劑。?

專利文獻(xiàn)3保護(hù)了含有鹽酸魯拉西酮、預(yù)糊化淀粉、水溶性賦形劑和水溶性聚合物粘合劑的口服制劑，而本發(fā)明提供的口服制劑含有鹽酸魯拉西酮與分散載體的微粉化顆粒，并且提供了與專利文獻(xiàn)2不同的制備方法，達(dá)到了具有較快的溶出特性，并具有相同的活性成分溶出的特性，即使其活性成分的含量較高時(shí)也是如此。?

專利文獻(xiàn)1：JP2800953；專利文獻(xiàn)2：WO2002/024166；專利文獻(xiàn)3：CN101184489B。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有高含量的鹽酸魯拉西酮的口服制劑，該制劑具有較快的溶出特性，并具有相同的活性成分溶出特性，即使其活性成分的含量在一定范圍內(nèi)發(fā)生變化時(shí)也是如此。特別是本發(fā)明提供一種活性成分含量增加的口服制劑，該制劑的溶出特性與每片中活性成分含量較低的多藥片的溶出特性相似，并且能從該制劑中以所需濃度釋放出活性成分。?

本發(fā)明的另一目的是提供一種制備該口服制劑的方法。?