[發明專利]鄰硝基苯半乳糖苷的制備方法

有效

• 申請號: 201210519731.8
• 申請日: 2012-12-06
• 公開（公告）號: CN102942602A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 江成真;孔令華
• 申請（專利權）人: 濟南圣泉唐和唐生物科技有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;李玉秋

技術領域

本發明涉及糖工程技術領域，尤其是涉及鄰硝基苯半乳糖苷的制備方法。

背景技術

鄰硝基苯半乳糖苷，具有式（I）結構，可以作為β-半乳糖苷酶的顯色底物，在生物學的檢測領域中具有廣泛的應用價值。

式（I）

現有技術公開了多種鄰硝基苯半乳糖苷的制備方法，如文獻Aryl?O-and?S-galactosides?and?lactosides?as?specific?inhibitors?of?hum?an?galectins-1?and-3:Role?of?electrostatic?potential?at?O-3By?Giguere,Denis?et?al?From?Bioorganic?&Medicinal?Chemistry?Letters,16(6),1668-1672;2006公開了由四乙酰基溴代半乳糖和鄰硝基苯酚在四丁基硫酸氫銨和碳酸鈉在水和二氯甲烷的體系中加熱回流得到苷化產物，苷化產物經過甲醇鈉脫乙酰得到最終產物，但其制備得到苷化產物的反應不徹底，產率較低。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種鄰硝基苯半乳糖苷的制備方法，本發明提供的鄰硝基苯半乳糖苷的制備方法產率較高。

本發明提供了一種鄰硝基苯半乳糖苷的制備方法，包括：

A）將四乙酰基溴代半乳糖、鄰硝基苯酚、氫氧化鈉和四丁基溴化銨在水和二氯甲烷中加熱反應，得到四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷；

B）將四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷進行脫乙酰化，得到鄰硝基苯半乳糖苷。

優選的，步驟A中所述四乙酰基溴代半乳糖、鄰硝基苯酚、氫氧化鈉和四丁基溴化銨的摩爾比為1:（1~1.4）：（1~1.2）：（1~1.5）。

優選的，步驟A中所述四乙酰基溴代半乳糖、鄰硝基苯酚、氫氧化鈉和四丁基溴化銨的摩爾比為1:（1.1~1.3）：（1~1.1）：（1.1~1.4）。

優選的，步驟A中所述加熱反應溫度為40℃~42℃，時間為1~2小時。

優選的，所述步驟B具體為：

將四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷與甲醇和甲醇鈉混合進行脫乙酰化反應，得到鄰硝基苯半乳糖苷。

優選的，所述四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷、甲醇、甲醇鈉的摩爾比為1:（1.5~2.5）：（0.01~0.02）。

優選的，所述四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷、甲醇、甲醇鈉的摩爾比為1:（1.6~2.3）：（0.011~0.018）。

優選的，所述脫乙酰化反應溫度為室溫，反應時間為1.8~2.5小時。

優選的，步驟B還包括：

采用乙酸、鹽酸或離子交換樹脂中和脫乙酰化反應后得到的反應液。

與現有技術相比，本發明提供了一種鄰硝基苯半乳糖苷的制備方法，包括：A）將四乙酰基溴代半乳糖、鄰硝基苯酚、氫氧化鈉和四丁基溴化銨在水和二氯甲烷中加熱反應，得到四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷；B）將四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷進行脫乙酰化，得到鄰硝基苯半乳糖苷。本發明將四乙酰基溴代半乳糖和鄰硝基苯酚在四丁基溴化銨和氫氧化鈉的體系中進行反應，四丁基溴化銨和氫氧化鈉的存在能使鄰硝基苯酚與四乙酰基溴代半乳糖的反應更徹底，縮短了反應時間，提高了反應產率。實驗結果表明，本發明制備得到的產物中鄰硝基苯半乳糖苷的純度為99%，產率為78.6%。

具體實施方式

本發明提供了一種鄰硝基苯半乳糖苷的制備方法，包括：

A）將四乙酰基溴代半乳糖、鄰硝基苯酚、氫氧化鈉和四丁基溴化銨在水和二氯甲烷中加熱反應，得到四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷；

B）將四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷進行脫乙酰化，得到鄰硝基苯半乳糖苷。

本發明以四乙酰基溴代半乳糖為原料，其具有式（II）結構，本發明對其來源沒有特殊限制，優選為市購；

式（II）。

本發明以鄰硝基苯酚為原料，其具有式（III）結構，本發明對其來源沒有特殊限制，優選為市購；

式（III）。

本發明對氫氧化鈉和四丁基溴化銨（TBAB）的來源沒有特殊限制，優選為市購。

本發明首先將四乙酰基溴代半乳糖、鄰硝基苯酚、氫氧化鈉和四丁基溴化銨在水和二氯甲烷中加熱反應，得到包括四乙酰基鄰硝基苯半乳糖苷的反應液，反應式如下：