[發明專利]一種特立帕肽醋酸鹽的純化方法

有效

• 申請號: 201210514757.3
• 申請日: 2012-12-05
• 公開（公告）號: CN102993293A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 趙忠衛;劉建;馬亞平;袁建成
• 申請（專利權）人: 深圳翰宇藥業股份有限公司
• 主分類號: C07K14/635
• 分類號: C07K14/635;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/20
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 韓英杰;許建

1.一種特立帕肽醋酸鹽的純化方法，包括以下步驟：

步驟1）：以體積比10%—30%的醋酸和5%—20%的乙腈水溶液按照濃度20g/L—50g/L溶解粗肽；用水將粗肽溶液中的醋酸與乙腈的體積之和的體積比例稀釋到10%—30%；?

步驟2）：將粗肽溶液以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱進行梯度洗脫純化，將體積比0.1%—0.4%的硫酸和體積比0.1%—0.4%醋酸的水溶液用氨水調pH值5.0—6.0后的溶液為A?相，乙腈為B相，梯度：B%：20%—40%；

步驟3）：將步驟2）所得合格溶液中乙腈的比例降至10%以下，再將其pH值用20%的稀氨水調至5.5—7.0后放置到2—8攝氏度2小時以上，使其析出，再將渾濁液進行離心處理，上清液作為廢液處理；下層固體用50%—100%的磷酸水溶液將其溶解后，再用注射用水稀釋一倍；

步驟4）：用八烷基硅烷鍵合硅膠進行高效液相轉鹽，將步驟3）所得溶液用含3%—10%乙腈的醋酸銨溶液沖洗15—30min，醋酸銨溶液的濃度為0.1%—0.8%，然后用醋酸水溶液乙腈體系洗脫，收集特立帕肽溶液，所述醋酸水溶液中的醋酸的體積比濃度為0.1%—0.4%，該洗脫步驟所采用的乙腈濃度為40%以上。

2.根據權利要求1所述方法，其特征在于：所述步驟2）中用氨水調pH值5.5后的溶液為A?相。

3.根據權利要求1所述方法，其特征在于：所述步驟3）中pH值用20%的稀氨水調至6.5。

4.根據權利要求2所述方法，其特征在于：所述步驟3）中pH值用20%的稀氨水調至6.5。

5.根據權利要求1至4任一權利要求所述方法，其特征在于：所述步驟3）中下層固體用60%的磷酸水溶液將其溶解后，再用注射用水稀釋一倍。

6.根據權利要求1至4任一權利要求所述方法，其特征在于：所述步驟4）中醋酸銨溶液的濃度為0.3%，醋酸水溶液中的醋酸的體積比濃度為0.2%。

7.根據權利要求5所述方法，其特征在于：所述步驟4）中醋酸銨溶液的濃度為0.3%，醋酸水溶液中的醋酸的體積比濃度為0.2%。