[發(fā)明專利]氨噻肟酸的合成方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210514454.1 | 申請日： | 2012-12-04 |
| 公開（公告）號： | CN103012313A | 公開（公告）日： | 2013-04-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 唐鋒;段會偉 | 申請（專利權(quán)）人： | 山東鑫泉醫(yī)藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D277/593 | 分類號： | C07D277/593 |
| 代理公司： | 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 256100 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 氨噻肟酸 合成 方法 | ||
1.一種氨噻肟酸的合成方法，其特征在于：按以下步驟進(jìn)行：
（1）制備氨噻肟酸乙酯
肟化劑采用亞硝酸酯加冰醋酸，其重量分?jǐn)?shù)的比例為亞硝酸酯：冰醋酸為1:1~5，肟化劑的用量為乙酰乙酸乙酯的1~3倍，在0~5℃下，乙酰乙酸乙酯與肟化劑在溶劑中反應(yīng)1~4小時，通入N21小時除去剩余的肟化劑；然后往溶劑中加入相轉(zhuǎn)移催化劑，加入烴化試劑硫酸二甲酯進(jìn)行反應(yīng)，控制反應(yīng)體系溫度為5~15℃，pH值為8~10，反應(yīng)時間為2~4小時，硫酸二甲酯的用量為乙酰乙酸乙酯的1~1.5倍；反應(yīng)完成后加入一定量的有機(jī)堿，再加入三光氣溶液，控制反應(yīng)溫度10~20℃，反應(yīng)時間1~3小時，其中三光氣的重量分?jǐn)?shù)為乙酰乙酸乙酯的0.4~1.0倍，有機(jī)堿的重量分?jǐn)?shù)為三光氣的1%~5%；加入一定量的硫脲與醋酸鈉，其用量為乙酰乙酸乙酯用量的0.3~0.7倍和0.5~1.2倍，在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，控制反應(yīng)溫度為20~40℃，反應(yīng)3~5小時，調(diào)節(jié)pH值，降溫析晶，得氨噻肟酸乙酯；
（2）水解：制備氨噻肟酸粗品
將步驟（1）中制備的氨噻肟酸乙酯溶于一定量的氫氧化鈉溶液中，氫氧化鈉溶液的濃度為氫氧化鈉：水=1:3~8，氫氧化鈉溶液的用量為氨噻肟酸乙酯的2~8倍，控制溫度在20~50℃，攪拌反應(yīng)2~5小時，反應(yīng)完成后，用活性炭脫色，調(diào)節(jié)pH值，降溫析晶，得氨噻肟酸粗品；
（3）精制：制備氨噻肟酸
氨噻肟酸粗品在適當(dāng)溶劑中回流1~8小時，降溫析晶，得到精制的氨噻肟酸產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步驟（1）中所述的亞硝酸酯為亞硝酸甲酯、亞硝酸乙酯或亞硝酸正丙酯中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步驟（1）中所述的溶劑為乙醇溶液，其用量為乙酰乙酸乙酯的2~5倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步驟（1）中所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基碘化銨、十六烷基三甲基溴化銨或芐基三乙基溴化銨中的一種，相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為乙酰乙酸乙酯體積的0.5~10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步驟（1）中所述的有機(jī)堿為三乙胺或DMF。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步驟（1）中所述的調(diào)節(jié)pH值所用的無機(jī)堿為碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鈉中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步驟（2）中所述的pH值的范圍為2~3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的氨噻肟酸的合成方法，其特征在于步驟（3）中所述的溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷或氯仿中的一種。
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