[發(fā)明專利]一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝無效

申請?zhí)枺?/td>	201210513717.7	申請日：	2012-12-05
公開（公告）號：	CN102993242A	公開（公告）日：	2013-03-27
發(fā)明（設計）人：	洪碧紅;易瑞灶;黃文文;方華;陳暉;劉俊朋;陳宇	申請（專利權）人：	國家海洋局第三海洋研究所
主分類號：	C07H3/08	分類號：	C07H3/08;C07H1/00
代理公司：	廈門市新華專利商標代理有限公司 35203	代理人：	李寧
地址：	361000 ***	國省代碼：	福建;35
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種海洋生物葡萄糖制備工藝
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【說明書】：

技術領域

本發(fā)明涉及一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝。

背景技術

2-去氧葡萄糖作為非代謝類葡萄糖類似物，具有延遲機體細胞代謝進程，減少機體細胞分裂，抑制腫瘤細胞中的葡萄糖轉運和腫瘤細胞的糖酵解，從而抑制腫瘤細胞生長，誘導癌細胞死亡等生理活性。2-去氧葡萄糖與TRAIL（tumor?necrosis?factor-related?apoptosis?inducing-ligand）蛋白聯(lián)合應用可增強黑色素瘤細胞對誘導細胞凋亡物質的敏感性。同時，2-去氧葡萄糖能抑制蛋白質的糖基化，引起高糖酰基化而使SP1依賴型基因表達失去活性而起到抗病毒的作用。

2-去氧葡萄糖的制備方法有多種，如公開號為CN1803818A及CN1800193A的發(fā)明專利，公開了以葡萄糖（Ⅳ）為原料，在酸的催化下與乙酸酐作用生成D-乙酰化葡萄糖，然后與溴化氫作用得到1-溴代乙酰葡萄糖（Ⅴ），（Ⅴ）于甲醇溶液中，在鋅-氯化銨的作用下生成三乙酰化葡萄烯糖（Ⅵ），（Ⅵ）在甲醇鈉的催化下水解得到D-葡萄烯糖（Ⅶ），Ⅶ在硫酸水溶液的作用下得到2-去氧葡萄糖（Ⅰ）。其化學反應式如下：

該方法在反應過程中使用了溴化氫、鋅、鈉等危險性高的原料，操作難度高，過程處理復雜，不適于規(guī)模化生產。

公開號為CN1850835A的發(fā)明專利，公開了以D-阿拉伯糖（Ⅷ）為原料，在甲醇鈉的作用下與硝基甲烷作用生成1-硝基1-脫氧-D-甘露糖（Ⅸ），（Ⅸ）經乙酸酐酰化后再經碳酸氫鈉處理得D-arabo-四乙酰基-1-硝基己烯-1（Ⅹ），（Ⅹ）在硼氫化鋰－三氧化二鋁的作用下還原得到1-硝基-1,2-二脫氧-D-?arabo-己糖四已酸酯（Ⅺ），（Ⅺ）經與氫氧化鉀/硝酸處理下得到2-去氧葡萄糖（Ⅰ），其化學反應式如下：

該方法使用了毒性較大的硝基甲烷等試劑，不利于環(huán)保，且過程操作復雜，中間產物多，分離純化困難，不利于工業(yè)化生產。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種以海洋生物源為原料，工藝操作簡便，生產過程安全，污染少，易于實現(xiàn)規(guī)模生產的2-去氧葡萄糖的制備工藝，以充分利用海洋生物副產物，開發(fā)海洋生物源2-去氧葡萄糖。

為達成上述目的，本發(fā)明的解決方案為：

一種海洋生物源2-去氧葡萄糖的制備工藝，包括以下步驟：

步驟一，氨基葡萄糖醇反應液的制備：往反應裝置中投入D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和水混合攪拌溶解，降溫至10-25℃，滴加硼氫化鈉水溶液，繼續(xù)保溫于10-25℃下攪拌至反應完成，反應液脫酸，得到氨基葡萄糖醇水溶液；

步驟二，2-去氧葡萄糖反應液的制備：將氨基葡萄糖醇水溶液抽入到另一反應裝置中，降溫至－5-10℃后滴加亞硝酸鈉與酸的混合溶液，繼續(xù)于－5-10℃下攪拌至反應完成，得到含2-去氧葡萄糖反應液；

步驟三，2-去氧葡萄糖的分離純化、除鹽及結晶：將含2-去氧葡萄糖反應液通過離子交換層析柱，收集2-去氧葡萄糖組分，然后除鹽，母液進一步濃縮，結晶，干燥得到2-去氧葡萄糖成品。

所述的步驟一中，?D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和水的投料重量比為1：4-1：8，使D-氨基葡萄糖鹽酸鹽全部溶解，又不至于使D-氨基葡萄糖鹽酸鹽溶液太稀而影響反應效率。

所述的步驟一中，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和硼氫化鈉的投料摩爾比為1：1-1：3，使D-氨基葡萄糖鹽酸鹽的轉化率與硼氫化鈉的用量保持在最合適的水平。

所述的步驟一中，保溫反應時間10-24小時。

所述的步驟一中，反應液脫酸采用三乙胺及二乙胺有機堿，或者采用碳酸鈉無機堿，或者采用弱堿性苯乙烯陰離子交換樹脂。