[發明專利]一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝

無效

• 申請號: 201210510718.6
• 申請日: 2012-12-04
• 公開（公告）號: CN102942556A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 崔翼;羅鄰濤;周定康;劉三勇
• 申請（專利權）人: 成都天翼醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 成都天嘉專利事務所(普通合伙) 51211
• 代理人: 張新

1.一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，以6-氯-3-甲基尿嘧啶為原料，與2-氰基溴芐反應制得2-(6-氯-3-甲基-2,?4-二氧代-3,4-二氫-2H-嘧啶-1-基甲基)-芐腈，然后與(R)-3-Boc-氨基哌啶發生取代反應，反應完成后，脫去Boc，得到阿格列汀，最后與苯甲酸成鹽制得苯甲酸阿格列汀，其特征在于：所述的取代反應中，加入縛酸劑碳酸鉀，反應完成后，過濾，然后再向濾液中加入對甲苯磺酸脫Boc。

2.根據權利要求1所述的一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，其特征在于：所述的碳酸鉀與所述的2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫-2H-嘧啶-1-基甲基)-芐腈的投料摩爾比為1～3：1。

3.根據權利要求1所述的一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，其特征在于：所述的對甲苯磺酸與碳酸鉀的投料摩爾比為1～2：1。

4.根據權利要求1所述的一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，其特征在于：所述的取代反應，所用的溶劑為無水乙醇。

5.根據權利要求1所述的一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，其特征在于：所述的脫Boc的反應完成后，將所得的阿格列汀的粗產物溶于水中，調堿，用含異丙醇和二氯甲烷的萃取液萃取。

6.根據權利要求5所述的一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，其特征在于：所述的調堿，調至pH值為9～10。

7.根據權利要求5所述的一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，其特征在于：所述的萃取液中，異丙醇和二氯甲烷的體積比值為1：2～4。

8.根據權利要求5所述的一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，其特征在于：所述的調堿所用的堿為碳酸鉀。

9.根據權利要求5所述的一種苯甲酸阿格列汀的制備工藝，其特征在于：所述的萃取完成后，先用5%的碳酸鉀溶液攪洗有機層，再用飽和食鹽水攪洗有機層，最后干燥并濃縮，獲得阿格列汀。