[發明專利]一種4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法

有效

• 申請號: 201210507667.1
• 申請日: 2012-12-03
• 公開（公告）號: CN102964218A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 袁其亮;徐鵬飛;楊燕;樓鑫;陳寅鎬;王超
• 申請（專利權）人: 浙江中欣化工股份有限公司
• 主分類號: C07C33/46
• 分類號: C07C33/46;C07C29/40
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 王余糧

技術領域：

本發明涉及一種4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具體地說，涉及一種以2,3,5,6-四氟苯甲醇為原料，合成4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的方法。

背景技術：

????4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇是合成高效低毒的含氟擬除蟲菊酯類殺蟲劑七氟菊酯的關鍵中間體。

目前有文獻報道的4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法主要有以下二種：

（1）以四氟對苯二甲醇為原料，首先經選擇性鹵化，得到4-鹵甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇,再經還原脫鹵，得到4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇，如CN1204104，CN101610988。

由于原料四氟對苯二甲醇的兩個羥基均存在鹵化的可能性，因此，該方法在反應過程中不可避免地有二鹵代副產物生成，導致反應收率下降，同時增加產物純化的難度。

（2）以1,2,4,5-四氟苯為原料，首先在丁基鋰作用下，與碘甲烷反應，得到2,3,5,6-四氟甲苯，再在丁基鋰作用下，與二氧化碳反應，得到4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲酸，最后經氫化鋁鋰還原，得到4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇，如GB2127013。

該方法使用劇毒的碘甲烷作為甲基化試劑，使用昂貴且危險的氫化鋁鋰作為還原試劑，操作條件苛刻，合成成本較高。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種新穎的4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具有原料與試劑價廉易得，反應收率好，產物純度高等優點。

本發明采用的技術方案，一種4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，其特征在于：

包括以下反應步驟：

（1）2,3,5,6-四氟苯甲醇（I）與鹵化氫反應，得到3-鹵甲基-1,2,4,5-四氟苯（II）；

（2）3-鹵甲基-1,2,4,5-四氟苯（II），在金屬催化劑存在下，經氫化還原脫鹵，得到2,3,5,6-四氟甲苯（III）；

（3）2,3,5,6-四氟甲苯（III）在惰性溶劑中，于低溫下，與有機鋰試劑反應，得到芳基鋰中間體；所得的芳基鋰中間體在惰性溶劑中，于低溫下，與甲醛氣體反應，得到4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）。

本發明采用的合成路線可用如下反應式表示：

。

進一步設置如下：

本發明所述的一種4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）的合成方法，在合成步驟1中，所述的鹵化氫選自氯化氫、溴化氫中的一種或兩種。鹵化氫的存在形式可以是鹵化氫氣體，也可以是鹵化氫溶液，如果是溶液，優選相應鹵化氫的水溶液。鹵化氫的用量以保證化合物（I）充分反應為準，優選的鹵化氫用量為化合物（I）的物質的量的1～10倍。鹵化氫在使用時，可以根據反應需要，一次性或分批加入到反應體系中。

本發明所述的一種4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）的合成方法，在合成步驟1中，反應需在溶劑存在下進行。所用的溶劑為含水的單一溶劑或者含水混合溶劑。在使用含水混合溶劑時，除水之外，其它溶劑組成為有機溶劑，選自以下一種或幾種：正己烷、環己烷、正庚烷、正辛烷等烷烴類溶劑，苯、甲苯、二甲苯等芳烴類溶劑；混合溶劑中，水與有機溶劑的體積比為5:1～1:5。溶劑用量為化合物（I）質量的1～10倍。

本發明所述的一種4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）的合成方法，在合成步驟1中，優選的反應溫度為50～120?^oC。需要說明的是，反應可在體系回流狀態下進行，但由于體系回流，將加速鹵化氫從反應體系中揮發，從而需要更多的鹵化氫才能使反應充分進行，因此優選的反應溫度宜低于體系的回流溫度。

本發明所述的一種4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）的合成方法，在合成步驟1中，反應可以在常壓條件下進行，亦可以在加壓條件下進行。在常壓條件下進行反應，易造成鹵化氫的揮發損失，使得鹵化氫用量增加及反應時間延長，但對反應設備的要求較低。在加壓條件下進行，可避免鹵化氫揮發損失，從而減少鹵化氫的用量及縮短反應時間，但對反應設備的要求相應提高。在加壓下進行反應時，反應體系壓力優選為常壓至0.5?MPa。