[發明專利]一種醋酸加尼瑞克的純化方法

有效

• 申請號: 201210504961.7
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN102993274A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 戴柱;劉建;馬亞平;袁建成
• 申請（專利權）人: 深圳翰宇藥業股份有限公司
• 主分類號: C07K7/23
• 分類號: C07K7/23;C07K1/16
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 韓英杰;許建

1.一種醋酸加尼瑞克的純化方法，包括以下步驟：

(1)加尼瑞克粗肽的純化：用體積比為3：1的純化水和乙腈溶解加尼瑞克粗肽制備濃度為50g/ml—100g/ml的溶液，備用；采用以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，上樣上述溶液，以一定濃度高氯酸鹽/磷酸溶液為A相，以乙腈為B相，梯度洗脫的HPLC方法純化加尼瑞克粗肽，流動相A中高氯酸鹽物質的量濃度為20mM-100mM；流動相A中用磷酸調pH的范圍為1.5—2.5；梯度洗脫為：35min內流動相由75%A+25%B變化為65%A+35%B；

(2)轉鹽及純化：然后采用以烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以一定濃度冰醋酸溶液為A相，以乙腈為B相，梯度洗脫的HPLC方法轉鹽純化，流動相A的冰醋酸濃度為0.2—0.5%v/v；梯度洗脫為95%A+5%B作為流動相洗脫20min后，2min內流動相由95%A+5%B變化為50%A+50%B，然后用50%A+50%B作為流動相進行洗脫，收集溶液凍干即得到醋酸加尼瑞克。

2.根據權利要求1所述方法，其特征在于：所述步驟1)流動相A中高氯酸鹽物質的量濃度為50mM。

3.根據權利要求1所述方法，其特征在于：所述步驟1)流動相A中用磷酸調pH的范圍為2.0。

4.根據權利要求2所述方法，其特征在于：所述步驟1)流動相A中用磷酸調pH的范圍為2.0。

5.根據權利要求1至4任意一項所述方法，其特征在于：所述步驟2)中流動相A的冰醋酸濃度為0.35%。

6.根據權利要求1至4任意一項所述方法，其特征在于：所述步驟1)中，高氯酸鹽為高氯酸鈉、高氯酸鉀、高氯酸銨中的一種或幾種。

7.根據權利要求5所述方法，其特征在于：所述步驟1)中，高氯酸鹽為高氯酸鈉、高氯酸鉀、高氯酸銨中的一種或幾種。

8.根據權利要求1至4任意一項所述方法，其特征在于：所述步驟(2)中烷基硅烷鍵合硅膠固定相為八烷基硅烷鍵合硅膠或十八烷基硅烷鍵合硅膠。

9.根據權利要求5所述方法，其特征在于：所述步驟(2)中烷基硅烷鍵合硅膠固定相為八烷基硅烷鍵合硅膠或十八烷基硅烷鍵合硅膠。

10.根據權利要求6所述方法，其特征在于：所述步驟(2)中烷基硅烷鍵合硅膠固定相為八烷基硅烷鍵合硅膠或十八烷基硅烷鍵合硅膠。