[發明專利]β-欖香烯取代哌嗪酰胺類衍生物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201210502358.5
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103848793A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 徐莉英;王敬敬;張美慧;夏明鈺;董金華
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D241/04
• 分類號: C07D241/04;A61K31/495;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種β-欖香烯取代哌嗪酰胺類衍生物及其鹽，具有如下結構特征：

??????其中n是0-2的整數；

R為H，CH₃；?R¹為H，CH₃，C₂H₅，CH₂CH(CH₃)₂，OCH₃，F，Cl，Br，OH，OCOCH₃；R²為H，CH₃，C₂H₅，CH₂CH(CH₃)₂，OCH₃，F，Cl，Br，OH，OCOCH₃；R³為為H，CH₃，C₂H₅，CH₂CH(CH₃)₂，OCH₃，F，Cl，Br，OH，OCOCH₃；R⁴為H，CH₃，C₂H₅，CH₂CH(CH₃)₂，OCH₃，F，Cl，Br，OH，OCOCH₃，其中環己烷骨架有三個手性中心。

2.按照權利要求1所述β-欖香烯取代哌嗪酰胺類衍生物及其鹽，其特征在于：

其中n是0-2的整數；

R為H，CH₃；?R¹為H，OCH₃；R²為H，CH₃，OCH₃，Cl，OH，CH₂CH(CH₃)₂；R³為H，OCOCH₃，OCH₃；R⁴為H，OH，OCOCH₃，Cl，Br，其中環己烷骨架有三個手性中心。

3.一種如權利要求1所述β-欖香烯取代哌嗪酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于：以b-欖香烯(1)為起始原料，經烯丙位的氯代反應，合成β-欖香烯氯代物(2,?3)，再與取代哌嗪反應，經柱層析分離得β-欖香烯取代哌嗪衍生物（4），最后用取代苯甲酰氯、苯乙酰氯或苯丙烯酰氯在β-欖香烯取代哌嗪衍生物的哌嗪基4-位進行?；磻频忙?欖香烯取代哌嗪酰胺類衍生物（5）

。

4.按照權利要求1所述β-欖香烯取代哌嗪酰胺類衍生物及其藥用鹽，其特征在于，所述的藥用鹽為與合適的非毒性有機酸或無機酸成的鹽。

5.?一種藥物組合物，其特征在于，所述組合物由權利要求1所述的β-欖香烯取代哌嗪酰胺類衍生物及其藥用鹽類和藥學上可被接受的賦形劑組成。

6.權利要求1-4任何一項所述β-欖香烯取代哌嗪酰胺類衍生物及其藥用鹽類或權利要求5所述的藥物組合物在制備抗癌藥物中的應用。