[發明專利]參仙組合藥物制備治療骨質疏松藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210501203.X
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN102961518A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 楊大堅;陳新滋;陳國慶;陳士林;徐宏喜
• 申請（專利權）人: 重慶市中藥研究院;香港浸會大學
• 主分類號: A61K36/88
• 分類號: A61K36/88;A61P19/10
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務所 50215
• 代理人: 武小赟

技術領域

本發明涉及一種中藥組合制劑的應用，更具體的說涉及一種參仙組合藥物制備治療骨質疏松藥物中的應用。

技術背景

骨質疏松(OSTEOPOROSIS簡稱OP)是一種以骨量減少，骨顯微結構改變而導致骨脆性增加和骨折危險性增大的一種疾病。目前把骨質疏松癥具體分為Ⅰ型、Ⅱ型，Ⅰ型又稱更年期骨質疏松或絕經后骨質疏松癥(PMOP)；Ⅱ型又稱老年性骨質疏松癥，統稱原發性骨質疏松(PRIMARY?OSTEOPOROSIS簡稱POP)。隨著社會老齡化，0P的防治工作越來越引起醫學界的重視。對于骨質疏松癥我國目前還沒有統一認定的診斷標準。而骨密度測定是判斷骨量水平的最佳方法，但在目前我國骨密度測量、骨活檢應用、定量CT不能廣泛開展情況下，普通X射線檢查和骨代謝生化檢測對0P的普查、預防和治療觀察等有著重要意義。PMOP是一種發病率高、危害性大、常見的難治性中老年疾病，一般認為其發生主要原因是由于絕經或卵巢切除后，體內雌性激素水平降低，雌激素缺乏、導致破骨細胞數量加強，活性增強，使骨吸收相對增強，骨量丟失加速，形成OP。PMOP導致骨強度減弱，輕微外力即可招致骨折，對中老年婦女晚年生活的健康狀態和生活質量構成嚴重威脅。

多年來的中醫實踐及現代中藥藥理研究在防治PMOP方面具有很好的效果。根據腎主骨生髓及腎主生殖的理論，均證實補腎中藥對內分泌系統尤其是性腺功能有較好的調整作用，即能提高機體內分泌腺體功能，改善下丘腦-垂體-腺軸的功能，增加體內的性激素，調整了內環境，從而達到抑制骨的過度吸收，增加骨的形成，恢復骨代謝活動的正態平衡，西醫對本病的一般治療方法是雌激素替代療法、補鈣等，但雌激素并不適合所有的絕經婦女，而且長期使用可能會導致子宮出血，且有增加子宮內膜癌和乳腺癌發生率的危險，補鈣的劑量難以控制且效果不理想。況且這兩種方法對骨質疏松的影響是單方面的只能起到抑制破骨細胞對骨的過度吸收，減少骨的丟失或單純補鈣。POP見于男性和女性，源于骨形成下降和老年人腎臟形成1,25-(OH)₂D₃降低。上述生理變化的結果是引起骨皮質以及骨小梁的丟失，增加了髖骨、長骨以及椎骨的骨折發生危險性表現為Ⅰ型骨質疏松癥和Ⅱ型骨質疏松癥的區別。POP為老年骨疏松癥最常見和最嚴重的并發癥，增加病人痛苦、嚴重限制活動，縮短壽命。我國統計老年人骨折發生率為6.3%-24.4%，尤以高齡（80歲以上）女性老人為顯著。骨質疏松癥所致骨折在老年前期以橈骨遠端骨折多見，老年期以后以腰椎和股骨上端骨折多見。一般骨量丟失20%以上時即易發生骨折。據統計，椎骨或髖骨骨折的老年人約有10%在3個月內死于手術或手術并發癥。20%一年內去世，25%喪失活動能力，僅有半數可以自由活動。

參仙組合藥物是由淫羊藿、女貞子、仙茅、人參和制何首烏五味藥材組成，功能與主治為溫腎益精、補氣養血。適用于腎陰陽兩虛，心氣不足所致的腰膝酸軟，神疲乏力，頭暈耳鳴，胃寒肢冷，心悸氣短，夜尿頻多等癥。中國專利（ZL93111650.3、ZL93111652.X和ZL93111651.1）分別公開了一種用于治療抗衰老的參仙藥物組合，其配方為人參、仙茅、淫羊藿、制首烏和女貞子。目前以人參、仙茅、淫羊藿、制首烏和女貞子為主要成分的制劑在治療骨質疏松病癥中并沒有報道。

發明內容

研究發現，淫羊藿與已被公認的雌激素替代療法進行療效對照，通過臨床應用觀察其對骨代謝生化指標及松質骨密度的影響，證明淫羊藿苷同樣明顯緩解骨痛癥狀，改善骨代謝生化指標，提高松質骨密度，有效率達93.3%，與雌激素治療組有效率(95.0%)相近，說明淫羊藿具有良好防治骨質疏松的作用，而且淫羊藿有類甾體結構物質，是抗骨質疏松的作用的結構基礎。仙茅提取物用去卵巢方法制備骨質疏松大鼠模型，結果灌胃給藥仙茅提取物的大鼠脛骨骨小梁的骨礦含量和骨礦密度顯著提高。其機制可能與仙茅提取物能抑制大鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性，增加護骨素(OPG)水平，抑制脫氧吡啶啉(DPD)的分泌，從而升高血清中鈣、磷水平等有關。也可能是仙茅提取物通過調節促腎上腺皮質激素和皮質酮水平，進而改善下丘腦-腎上腺軸的功能，間接促進鈣和磷的吸收，促使OPG分泌，抑制血清TRAP活性和DPD的分泌，從而起到抗骨質疏松的作用。