[發(fā)明專(zhuān)利]參仙組合藥物制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210501203.X
• 申請(qǐng)日: 2012-11-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102961518A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊大堅(jiān);陳新滋;陳國(guó)慶;陳士林;徐宏喜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 重慶市中藥研究院;香港浸會(huì)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/88
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/88;A61P19/10
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務(wù)所 50215
• 代理人: 武小赟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥組合制劑的應(yīng)用，更具體的說(shuō)涉及一種參仙組合藥物制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)背景

骨質(zhì)疏松(OSTEOPOROSIS簡(jiǎn)稱(chēng)OP)是一種以骨量減少，骨顯微結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增大的一種疾病。目前把骨質(zhì)疏松癥具體分為Ⅰ型、Ⅱ型，Ⅰ型又稱(chēng)更年期骨質(zhì)疏松或絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)；Ⅱ型又稱(chēng)老年性骨質(zhì)疏松癥，統(tǒng)稱(chēng)原發(fā)性骨質(zhì)疏松(PRIMARY?OSTEOPOROSIS簡(jiǎn)稱(chēng)POP)。隨著社會(huì)老齡化，0P的防治工作越來(lái)越引起醫(yī)學(xué)界的重視。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥我國(guó)目前還沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。而骨密度測(cè)定是判斷骨量水平的最佳方法，但在目前我國(guó)骨密度測(cè)量、骨活檢應(yīng)用、定量CT不能廣泛開(kāi)展情況下，普通X射線檢查和骨代謝生化檢測(cè)對(duì)0P的普查、預(yù)防和治療觀察等有著重要意義。PMOP是一種發(fā)病率高、危害性大、常見(jiàn)的難治性中老年疾病，一般認(rèn)為其發(fā)生主要原因是由于絕經(jīng)或卵巢切除后，體內(nèi)雌性激素水平降低，雌激素缺乏、導(dǎo)致破骨細(xì)胞數(shù)量加強(qiáng)，活性增強(qiáng)，使骨吸收相對(duì)增強(qiáng)，骨量丟失加速，形成OP。PMOP導(dǎo)致骨強(qiáng)度減弱，輕微外力即可招致骨折，對(duì)中老年婦女晚年生活的健康狀態(tài)和生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

多年來(lái)的中醫(yī)實(shí)踐及現(xiàn)代中藥藥理研究在防治PMOP方面具有很好的效果。根據(jù)腎主骨生髓及腎主生殖的理論，均證實(shí)補(bǔ)腎中藥對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)尤其是性腺功能有較好的調(diào)整作用，即能提高機(jī)體內(nèi)分泌腺體功能，改善下丘腦-垂體-腺軸的功能，增加體內(nèi)的性激素，調(diào)整了內(nèi)環(huán)境，從而達(dá)到抑制骨的過(guò)度吸收，增加骨的形成，恢復(fù)骨代謝活動(dòng)的正態(tài)平衡，西醫(yī)對(duì)本病的一般治療方法是雌激素替代療法、補(bǔ)鈣等，但雌激素并不適合所有的絕經(jīng)婦女，而且長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致子宮出血，且有增加子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌發(fā)生率的危險(xiǎn)，補(bǔ)鈣的劑量難以控制且效果不理想。況且這兩種方法對(duì)骨質(zhì)疏松的影響是單方面的只能起到抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨的過(guò)度吸收，減少骨的丟失或單純補(bǔ)鈣。POP見(jiàn)于男性和女性，源于骨形成下降和老年人腎臟形成1,25-(OH)₂D₃降低。上述生理變化的結(jié)果是引起骨皮質(zhì)以及骨小梁的丟失，增加了髖骨、長(zhǎng)骨以及椎骨的骨折發(fā)生危險(xiǎn)性表現(xiàn)為Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥和Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥的區(qū)別。POP為老年骨疏松癥最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥，增加病人痛苦、嚴(yán)重限制活動(dòng)，縮短壽命。我國(guó)統(tǒng)計(jì)老年人骨折發(fā)生率為6.3%-24.4%，尤以高齡（80歲以上）女性老人為顯著。骨質(zhì)疏松癥所致骨折在老年前期以橈骨遠(yuǎn)端骨折多見(jiàn)，老年期以后以腰椎和股骨上端骨折多見(jiàn)。一般骨量丟失20%以上時(shí)即易發(fā)生骨折。據(jù)統(tǒng)計(jì)，椎骨或髖骨骨折的老年人約有10%在3個(gè)月內(nèi)死于手術(shù)或手術(shù)并發(fā)癥。20%一年內(nèi)去世，25%喪失活動(dòng)能力，僅有半數(shù)可以自由活動(dòng)。

參仙組合藥物是由淫羊藿、女貞子、仙茅、人參和制何首烏五味藥材組成，功能與主治為溫腎益精、補(bǔ)氣養(yǎng)血。適用于腎陰陽(yáng)兩虛，心氣不足所致的腰膝酸軟，神疲乏力，頭暈耳鳴，胃寒肢冷，心悸氣短，夜尿頻多等癥。中國(guó)專(zhuān)利（ZL93111650.3、ZL93111652.X和ZL93111651.1）分別公開(kāi)了一種用于治療抗衰老的參仙藥物組合，其配方為人參、仙茅、淫羊藿、制首烏和女貞子。目前以人參、仙茅、淫羊藿、制首烏和女貞子為主要成分的制劑在治療骨質(zhì)疏松病癥中并沒(méi)有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿與已被公認(rèn)的雌激素替代療法進(jìn)行療效對(duì)照，通過(guò)臨床應(yīng)用觀察其對(duì)骨代謝生化指標(biāo)及松質(zhì)骨密度的影響，證明淫羊藿苷同樣明顯緩解骨痛癥狀，改善骨代謝生化指標(biāo)，提高松質(zhì)骨密度，有效率達(dá)93.3%，與雌激素治療組有效率(95.0%)相近，說(shuō)明淫羊藿具有良好防治骨質(zhì)疏松的作用，而且淫羊藿有類(lèi)甾體結(jié)構(gòu)物質(zhì)，是抗骨質(zhì)疏松的作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。仙茅提取物用去卵巢方法制備骨質(zhì)疏松大鼠模型，結(jié)果灌胃給藥仙茅提取物的大鼠脛骨骨小梁的骨礦含量和骨礦密度顯著提高。其機(jī)制可能與仙茅提取物能抑制大鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性，增加護(hù)骨素(OPG)水平，抑制脫氧吡啶啉(DPD)的分泌，從而升高血清中鈣、磷水平等有關(guān)。也可能是仙茅提取物通過(guò)調(diào)節(jié)促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)酮水平，進(jìn)而改善下丘腦-腎上腺軸的功能，間接促進(jìn)鈣和磷的吸收，促使OPG分泌，抑制血清TRAP活性和DPD的分泌，從而起到抗骨質(zhì)疏松的作用。