[發(fā)明專利]一種3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210500123.2
• 申請(qǐng)日: 2012-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN102977000A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛羽;丁炬平;張仁延;余強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)（蘇州）有限公司
• 主分類號(hào): C07D209/08
• 分類號(hào): C07D209/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，是采用3-甲氧基吲哚為原料，在室溫條件下，和醋酸混合后，分批加入硼氫腈化鈉，反應(yīng)完全后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸掉大部分醋酸后，乙酸乙酯稀釋后，飽和碳酸氫鈉調(diào)pH至8左右，分離有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干溶劑，得中間體，中間體溶于吡啶后，加入醋酐反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，得到15g1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，氮氯保護(hù)下三氟乙酸中與硝酸鈉在-10度攪拌，分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應(yīng)，得到1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚，1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚在稀鹽酸中反應(yīng)，得到3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚。

2.如權(quán)利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于：所述中間體溶于吡啶后，加入醋酐反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，其中反應(yīng)一個(gè)小時(shí)是指，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)使反應(yīng)產(chǎn)物難以純化，反應(yīng)時(shí)間范圍為0.5~2小時(shí)。

3.如權(quán)利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于：所述氮氯保護(hù)下三氟乙酸中與硝酸鈉在-10度攪拌，分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應(yīng)，其中分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，是為了提高反應(yīng)產(chǎn)率。

4.如權(quán)利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于：是采用20g3-甲氧基吲哚為原料和250mL醋酸混合后，緩慢分批加入17.5g硼氫腈化鈉，加完后，繼續(xù)攪拌20分鐘，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，蒸掉大部分醋酸后，用乙酸乙酯稀釋后，飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)pH至8，分離有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥旋干，得29g中間體，將29g中間體溶解在400mL吡啶后，加入150mL醋酐，回流反應(yīng)一個(gè)小時(shí)，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，加乙酸乙酯稀釋，1mol/LHCl(2*600mL)，水（1*600mL）及飽和食鹽水（1*600mL）洗滌后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，石油醚和乙酸乙酯混合溶劑洗滌后（PE:EA=50:1），過(guò)濾，得到15g?1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，將1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚在-10度條件下緩慢加入7.4g硝酸鈉和250mL三氟乙酸的混合物中，再繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入1200mL冰水中，乙酸乙酯萃取，有機(jī)層分別用水，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干拌樣，層析柱純化，得到10g1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚，將1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚溶于1mol/L稀鹽酸中，回流反應(yīng)3小時(shí)，層析板跟蹤反應(yīng)完全后，冷卻室溫，有固體析出，過(guò)濾，重結(jié)晶，得5g3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚。