[發明專利]一種3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法

無效

• 申請號: 201210500123.2
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN102977000A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 毛羽;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，是采用3-甲氧基吲哚為原料，在室溫條件下，和醋酸混合后，分批加入硼氫腈化鈉，反應完全后，旋轉蒸發儀蒸掉大部分醋酸后，乙酸乙酯稀釋后，飽和碳酸氫鈉調pH至8左右，分離有機層，無水硫酸鈉干燥后旋轉蒸發儀旋干溶劑，得中間體，中間體溶于吡啶后，加入醋酐反應一個小時，得到15g1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，氮氯保護下三氟乙酸中與硝酸鈉在-10度攪拌，分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應，得到1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚，1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚在稀鹽酸中反應，得到3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚。

2.如權利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于：所述中間體溶于吡啶后，加入醋酐反應一個小時，其中反應一個小時是指，反應時間長，會使反應產物難以純化，反應時間范圍為0.5~2小時。

3.如權利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于：所述氮氯保護下三氟乙酸中與硝酸鈉在-10度攪拌，分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚反應，其中分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，是為了提高反應產率。

4.如權利要求所述3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚的合成方法，其特征在于：是采用20g3-甲氧基吲哚為原料和250mL醋酸混合后，緩慢分批加入17.5g硼氫腈化鈉，加完后，繼續攪拌20分鐘，層析板跟蹤反應完全后，蒸掉大部分醋酸后，用乙酸乙酯稀釋后，飽和碳酸氫鈉溶液調pH至8，分離有機層，無水硫酸鈉干燥旋干，得29g中間體，將29g中間體溶解在400mL吡啶后，加入150mL醋酐，回流反應一個小時，層析板跟蹤反應完全后，冷卻至室溫，加乙酸乙酯稀釋，1mol/LHCl(2*600mL)，水（1*600mL）及飽和食鹽水（1*600mL）洗滌后，旋轉蒸發儀旋干，石油醚和乙酸乙酯混合溶劑洗滌后（PE:EA=50:1），過濾，得到15g?1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚，將1-乙酮基-3-甲氧基二氫吲哚在-10度條件下緩慢加入7.4g硝酸鈉和250mL三氟乙酸的混合物中，再繼續攪拌反應30分鐘，層析板跟蹤反應完全后，將反應液倒入1200mL冰水中，乙酸乙酯萃取，有機層分別用水，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，旋轉蒸發儀旋干拌樣，層析柱純化，得到10g1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚，將1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚溶于1mol/L稀鹽酸中，回流反應3小時，層析板跟蹤反應完全后，冷卻室溫，有固體析出，過濾，重結晶，得5g3-甲氧基-7-硝基二氫吲哚。