[發明專利]一種從植物油粕中制備迷迭香酸的方法

有效

• 申請號: 201210499594.6
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103848740A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 趙余慶;唐偉卓
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/48;C07C67/56
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種從植物油粕中制備迷迭香酸的方法。

背景技術

迷迭香酸（Rosmarinic?acid,結構如下）是一種多元酚酸類物質，在自然界中主要存在于紫草科、唇形科、五加科、葫蘆科、梧桐科等多種植物及其亞屬中。最早由兩位意大利化學家Scarpati?和Oriente從迷迭香屬((Rosmarnus?officinalis?L)植物中分離得到純化合物單體，故由此得名。它的化學結構屬于咖啡酸的二聚體衍生物，分子式為C₁₈H₁₆O₈,化學命名為?[R(E)]-α-{[3-(3,4-二羥基苯基)-1-氧代-2-丙烯基]氧基}-3,4-二羥基苯烯酸。結構式如下：???

?

??????????????????迷迭香酸(Rosmarinic?acid)結構圖

?????研究表明，酚酸、有機酸類化合物具有很強的抗氧化能力，這與該類化合物結構中含有一定數量的酚羥基有關。迷迭香酸有很強的抗氧化性，其抗氧化活力強于維生素E?。迷迭香酸有助于防止自由基造成的細胞受損，因此降低了癌癥和動脈硬化的風險。它也被用于食品防腐。在日本，富含迷迭香酸的紫蘇提取物被當作裝飾物來改善新鮮海產品的保質期。因此，迷迭香酸已經被開發為食品抗氧化劑，用于油脂、富油食品中防腐抗菌，并廣泛應用于醫藥、食品、化工行業。

此外，研究還證明,迷迭香酸對中樞神經系統、心血管系統、內分泌系統、物質代謝等均有影響。具有抗菌、抗炎、抗過敏反應、護肝、抗血小板和血栓、抗抑郁以及防護紫外線等活性。

基于迷迭香酸廣泛的生物活性，可以針對此特性對其進行適當結構修飾，或將其與具備較好臨床活性的藥物進行組合、開發新型組合藥物服務于醫療事業。

???如專利(CN200480009147.1)公開了將迷迭香酸與冰片以及至少一種人參皂苷進行組合，開發出新的組合藥物用于治療心臟病和其他心血管疾病.連曉媛等(CN200710067381.5)公開了將提取的迷迭香酸制備成酯化衍生物與其他植物提取物混合成制劑，用于抗消化道腫瘤和其它腫瘤，以及與化療藥或放療手段合用進行抗腫瘤治療的增效、減毒應用。

專利(CN200510045429.3)公開了將迷迭香酸與乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等制成片劑，首次考察了其在治療或預防急慢性腎功能衰竭疾病中的應用。謝俊霞等(CN201010125018.6)發明了將迷迭香酸與楊梅黃酮按一定摩爾濃度進行配比，開發成復合制劑用于神經保護，發現該藥物能夠保護MES23.5多巴胺，使細胞免受神經毒素6-OHDA的損傷，副作用小，為開發成為一種新型抗帕金森病的天然新藥提供了重要的參考。

蔣王林等(CN201010173649.5)等公開了將迷迭香酸制成凍干粉針、片劑或滴丸形式，采用口服或注射方式給藥，發現其可以在治療或預防腎纖維化疾病中發揮應用。此外，專利(CN200310117349.5)還介紹了一個迷迭香酸苷新化合物具有抗艾滋病、肝炎和治療心腦血管疾病的作用。

由上可見，迷迭香酸是一種具有極大應用前景的化合物。自然界中，迷迭香酸來源廣泛，其在各種天然植物中含量也存在差異，其中丹參、山香、紫蘇和夏枯草含量較高。故如何能夠最大程度的從植物中富集并制備迷迭香酸成為了開發、應用迷迭香酸的首要問題。

?迷迭香酸屬于多酚類物質，含有多個酚羥基，具有一定的酸性。制備該類化合物最大的難點在于它們很容易降解、氧化，尤其在高溫、光照和高pH條件下更加不穩定。

傳統制備方法主要是硅膠柱層析法：熱水提取植物藥材，浸膏上硅膠柱，用氯仿甲醇系統多次洗脫。另外，應用近十年新發展的分離純化新技術：高速逆流色譜法[黃亮輝,趙英永,王李麗等.高速逆流色譜分離純化紫蘇葉中迷迭香酸[J].藥物分析雜志.2011,31(11):2087

-2090]、超臨界萃取法[陳四利,張沖,李嘉誠等.超臨界二氧化碳萃取迷迭香中迷迭香酸的工藝研究[J].時珍國醫國藥.2008,19(12):2934-2935.]對迷迭香酸進行制備也有報道。但是，上述方法不同程度存在著使用成本高、制備周期長、使用有機試劑的缺點.因此,限制了它們的大規模應用但該法耗時長、成本高，沒有得到普遍應用。