[發明專利]真菌葡寡糖鉻絡合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210498778.0
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN103059154A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 王寶琴;徐澤平
• 申請（專利權）人: 濱州學院;王寶琴
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;C07H3/04;C07H3/06;C07H1/00;C12P19/22;C12P19/14;A61P3/10
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

技術領域

本發明涉及生物工程技術領域，具體提供了一種含利用真菌葡寡糖為配體化合物，以三價鉻為配位中心離子制備的葡寡糖鉻絡合物及其制備方法。?

背景技術

鉻是目前研究較多且結論較為一致的一種重要的微量元素，在糖尿病患者中該微量元素含量明顯降低，究其原因，是三價鉻在人體內可形成葡萄糖耐受因子(glucose?tolerance?factor，GTF)，協同胰島素一起參與人體糖和脂質代謝。二十世紀五十年代，Cr³⁺被證實是GTF的主要活性成分，八十年代被確定為人體必需微量元素。鉻的生理功能主要以Cr³⁺的形式構成GTF協助胰島素作用，影響糖類、脂類、蛋白質和核酸的代謝，沒有鉻，GTF就無活性。GTF-Cr天然存在于啤酒酵母、肌肉、胡椒、燕麥粉等物質中，動物體內的GTF-Cr可由無機鉻轉化而來，但轉化率很低，且有的不能轉化。GTF是維持動物血液中葡萄糖水平的一種物質，其作用是增加動物的葡萄糖耐受量和增強胰島的活性進而刺激組織對葡萄糖的攝取。這種增強作用可能是GTF通過調節胰島素與細胞膜胰島素受體上的巰基形成二硫鍵，促使胰島素發揮作用，在鉻的存在下，具有小劑量的胰島素即可發揮最大效應的生物學作用。?

三價鉻離子是絡合性能極強的中心離子，雜化后三價鉻離子具有配位數6，能與有機物分子中有自由電子對的原子或基團(羧基、胺基、羰基)形成牢固的配價鍵，從而構成穩定的鉻絡合物(螯合物)，并賦予后者以高生物利用率等特殊性能。?

無機鉻可作為食品添加劑應用的有氯化鉻和硫酸鉻，存在吸收率低，有效性難以發揮的缺點；有機鉻吸收率比無機鉻吸收率高，其有效性是無機鉻的10倍以上，是一種有應用前景的鉻補充物。有機鉻現在主要有高鉻酵母和絡合鉻(如煙酸鉻、蛋白鉻、氨基酸鉻和甲基吡啶鉻)等，絡合鉻通常是由一些能促進個吸收的物質與各組成，如煙酸、氨基酸類、吡啶羧酸，以及能與鉻形成穩定絡合物的物質，如蛋白質以及谷胱甘肽、葡萄糖酸等。這些具有生物活性的有機鉻絡合物可分為四類：吡啶羧酸鉻、脂肪族有機酸鉻絡合物、氨基酸鉻和高鉻酵母和其他有機鉻絡合物。近年來有利用多糖類物質合成的多糖鉻主要有海藻多糖鉻、魔芋葡甘露寡糖鉻(III)絡合物和黃芪多糖鉻絡合物。?

皮考啉酸和煙酸是最早被用于有機酸鉻制備的有機羧酸。皮考啉酸鉻的利用率為氯化鉻的4倍，但其日服用安全劑量到目前尚未確定；煙酸鉻不溶于水，具有不在內臟沉積的優點。但是上述的皮考啉酸和煙酸價格高，制備成本難以降低不適合大范圍推廣。喹啉酸分子中有兩個羧酸，其鉻絡合物更親水并溶于水，故更易于稀釋和作為添加劑配入食品或飼料。?

脂肪族有機酸鉻絡合物包括檸檬酸鉻、丙酸鉻、乳酸鉻和葡萄糖酸鉻、氨基葡萄糖酸鉻、ω-3脂肪酸鉻絡合物。?

美國專利US5340834利用氯化鉻合檸檬酸制備的檸檬酸鉻飼喂小雞的結果?表明，能提高飼料利用率和雞的體重。該產品水溶性較低，不利于稀釋使用。?

美國專利US?5707679在帶水冷式回流冷凝器的反應器內，加入丙酸和二水重鉻酸鈉，再加入右旋糖(extrose)，混合物溫度迅速升到120-135℃反應約3小時。得到的丙酸鉻產品不含六價鉻，溶液可直接加到飼料中，或者噴到植物原料上，或者加到其他載體(碳酸鈣、蛭石、膨潤土等等)制成干品。但是該方法反應條件劇烈而苛刻，無法有效轉化為規模化生產。?

中國專利CN?ll04625利用硫酸鉻和乳酸鈣制備得到乳酸鉻結晶，用此乳酸鉻，與銅、錳、鋅、鈣的乳酸鹽組成復合營養素，試用后反映良好，能調節人體微量元素的平衡，增進食欲，增強機體抗病能力，抗癌、防癌、防治動脈粥樣硬化，對高血壓、血脂、膽固醇，起到營養治病作用。?

中國專利CN?1162590制得的葡萄糖酸鉻對小白鼠進行喂食及腹腔注射實驗，證明無毒，具有降糖、降脂作用，能減輕尿糖癥狀，中國專利CN?1472217利用氨基葡萄糖酸制備了氨基葡萄糖酸鉻，證明在鉻濃度相同的條件下，氨基葡萄糖酸鉻的調節血糖的能力優于吡啶甲酸鉻，高劑量時還可降低小鼠0.5小時餐后血糖濃度。?

世界專利WO?2006109194利用ω-3脂肪酸和三價鉻有類似作用的特點，將兩者化合成新的絡合物，可預防、治療心血管疾病，也是用于糖尿病更有效的藥物，具有降低空腹血糖的作用。?