[發明專利]碘普羅胺的新制備方法

有效

• 申請號: 201210497200.3
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN102964269A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 張懷義;劉穎平;許志杰
• 申請（專利權）人: 浙江海昌藥業有限公司
• 主分類號: C07C237/46
• 分類號: C07C237/46;C07C231/12
• 代理公司: 臺州市南方商標專利事務所(普通合伙) 33225
• 代理人: 白家駒

1.一種碘普羅胺[式I]的制備方法，其特征在于：

???????????????????????????[式I]?

?????它包括以下步驟：

???????????[式II]???????????????????????[式III]?

?????????????????????????[式IV]

??????????????????[式V]

????????????????????????[式I]?

?（1）、步驟1，采用5-氨基-3-（2,3-二羥基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘間苯二甲酸[式II]為起始原料，對[式II]中5位上氨基和3位上（2,3-二羥基丙胺基甲酰基）中的二羥基采用甲氧基乙酰基保護后的化合物[式III]；

（2）、步驟1，采用5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二羥基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘間苯二甲酸[式II]為起始原料，對[式II]?3位上（2,3-二羥基丙胺基甲酰基）中的二羥基采用甲氧基乙酰基保護后的化合物[式III]：

??????????5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二甲氧基乙酰氧基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘間苯二甲酸[式III]

????????????????

?????????????????????[式III]??

（3）、步驟2，化合物[式III]與氯化劑反應制備其相應的酰氯化合物[式IV]：

????5-甲氧基乙酰氨基-3-（2,3-二甲氧基乙酰氧基丙胺基甲酰基）-2,4,6-三碘苯甲酰氯[式IV]

???????????????????????[式IV]?

（4）、步驟3，化合物[式IV]與3-甲氨基-1,2-丙二醇反應得到化合物[式V]：

????5-甲氧基乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸[（2,3-二甲氧基乙酰氧基）-（2,3-二羥基-N-甲基丙基）]二酰胺[式V]

???????????????????????[式V]

（5）、?步驟4，化合物[式V]經氫氧化鈉水溶液水解制備碘普羅胺[式I]

?????

?????????????????????????????[式I]?

權利要求1的方法，其中步驟1，采用甲氧基乙酸酐作溶劑，與[式II]的摩爾比在1:4~8；加入催化劑催化反應，如DMAP三乙胺和三丙胺，優選DMAP，用量為[式II]?質量的0.5~10%，優選1~5%；反應溫度60~140°C，優選95~105°C；反應時間10~30小時，制備得到[式III]化合物。

2.權利要求1的方法，其中步驟1，采用甲氧基乙酰氯與[式II]的摩爾比在1:3.5~5，在有機溶劑中反應，可用的溶劑有DMAC、DMF和DMI，優選DMAC；加入縛酸劑催化反應，如DMAP、三乙胺和三丙胺，優選三乙胺，用量為[式II]?摩爾量的5~20%；反應溫度10~100°C，優選50~80°C；反應1~10小時，優選1~5小時，制備得到[式III]化合物。

3.權利要求1的方法，其中步驟1，采用甲氧基乙酸酐作溶劑，與[式II-1]的摩爾比在1:3~8；加入催化劑催化反應，如DMAP三乙胺和三丙胺，優選DMAP，用量為[式II]?質量的0.5~10%，優選1~5%；反應溫度60~140°C，優選95~105°C；反應時間1~10小時，優選3~8小時，制備得到[式III]化合物。

4.權利要求1的方法，其中步驟1，采用甲氧基乙酰氯與[式II-1]的摩爾比在1:2.5~5，在有機溶劑中反應，可用的溶劑有DMAC、DMF和DMI，優選DMAC；加入縛酸劑催化反應，如DMAP、三乙胺和三丙胺，優選三乙胺，用量為[式II]?摩爾量的5~20%；反應溫度10~100°C，優選50~80°C；反應1~10小時，優選1~5小時，制備得到[式III]化合物。

5.權利要求1的方法，其中步驟2，采用[式III]與氯化亞砜摩爾比在1：1.5~5，反應溫度20~100°C?，優選50~80°C?；反應時間30分鐘~5小時，優選1~2小時，制備得到[式IV]化合物。