[發明專利]化合物可的松醋酸酯的制備方法

有效

• 申請號: 201210496816.9
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN102964413A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 艾榮華;唐蘇杭;方五飛
• 申請（專利權）人: 浙江仙琚制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 臺州市南方商標專利事務所(普通合伙) 33225
• 代理人: 白家駒

1.一種化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：以化合物4-孕甾烯-11α，17α-醇-3,?20-二酮（I）為原料，用鉻酐、硫酸、水混合溶液為氧化試劑，在氧化反應溶劑中對11位進行氧化，再用氧化試劑淬滅劑淬滅，得到化合物4-孕甾烯-17α-醇-3,11,20-三酮(II)；然后對21位進行上碘，將化合物4-孕甾烯-17α-醇-3,11,20-三酮(II)?在上碘反應溶劑中與碘反應，得到化合物4-孕甾烯-21-碘-17α-醇-3,11,20-三酮(III)；最后進行置換反應，將化合物4-孕甾烯-21-碘-17α-醇-3,11,20-三酮(III)?在置換反應溶劑中與醋酸鉀反應，得到化合物4-孕甾烯-21-碘-17α，21-二醇-3,11,20-三酮-21-醋酸酯（IV），即可的松醋酸酯，其工藝路線如下：

。

2.根據權利要求1所述的化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：所述氧化反應溶劑是丙酮、冰醋酸、二氯甲烷中的一種。

3.根據權利要求1所述的化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：所述氧化試劑淬滅劑是亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、異丙醇中的一種。

4.根據權利要求1所述的化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：所述上碘反應溶劑是一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中的一種。

5.根據權利要求1所述的化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：所述置換反應溶劑是丙酮、二氯甲烷、二甲基甲酰胺中的一種。

6.根據權利要求1所述的化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

第一步，將化合物4-孕甾烯-11α，17α-醇-3,?20-二酮（I）、氧化反應溶劑投入，攪拌降溫，滴加氧化試劑，1～3小時滴加完畢；滴畢在反應溫度下保溫反應1.5～2小時，保溫畢加入氧化試劑淬滅劑，濃縮后加水攪拌水析，出料過濾，干燥，得到化合物4-孕甾烯-17α-醇-3,11,20-三酮(II)；

第二步，將化合物4-孕甾烯-17α-醇-3,11,20-三酮(II)、上碘反應溶劑、氧化鈣、碘活化劑、甲醇投入，降溫至0～5℃，滴加碘，2小時滴加完，保溫2小時，過濾，萃取，分層，合并濃縮，至干后備用，得到化合物4-孕甾烯-21-碘-17α-醇-3,11,20-三酮(III)；

第三步，將化合物4-孕甾烯-21-碘-17α-醇-3,11,20-三酮(III)?加入置換反應溶劑中，投入醋酸鉀，升溫至50～55℃，保溫3小時，沖水，干燥，得到化合物4-孕甾烯-21-碘-17α，21-二醇-3,11,20-三酮-21-醋酸酯（IV），即可的松醋酸酯。

7.根據權利要求6所述的化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：所述第一步中氧化試劑的滴加溫度控制在-10～20℃。

8.根據權利要求6所述的化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：所述第一步的反應溫度為-10～20℃。

9.根據權利要求6所述的化合物可的松醋酸酯的制備方法，其特征在于：所述第二步中的碘活化劑為氯化鈣。