[發明專利]N-芐氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法

有效

• 申請號: 201210495387.3
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102977056A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 王先登;陽怡林;陳昱光;寶玉榮;陳泠
• 申請（專利權）人: 深圳萬樂藥業有限公司
• 主分類號: C07D295/135
• 分類號: C07D295/135
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種利奈唑胺中間體N-芐氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法，其特征在于包含如下步驟：

1)氫化還原反應：將3-氟-4嗎啉基硝基苯溶于乙酸乙酯中，3-氟-4嗎啉基硝基苯與乙酸乙酯的質量體積比為1：5～20，加10％鈀炭，通氫氣2～5MPa壓力20～50℃下反應1-3小時，過濾，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯，得到產物3-氟-4嗎啉基苯胺；

2)酰化反應：向步驟1)的氫化產物3-氟-4嗎啉基苯胺中加入丙酮，水和堿試劑，攪拌溶解，其中3-氟-4嗎啉基苯胺質量與溶劑的總體積的比例是1：10～50，丙酮與水的體積比為1～5：1，0-5℃下，緩慢滴加氯甲酸芐酯，步驟1)產物與氯甲酸芐酯的摩爾比為1：0.8～1.0，滴加完畢后室溫攪拌2-3h，減壓濃縮去除丙酮，攪拌析晶，過濾。固體用水充分洗滌，干燥。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中3-氟-4嗎啉基硝基苯與乙酸乙酯的質量體積比為1：10。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)3-氟-4嗎啉基硝基苯與鈀炭的質量比例為1：0.05～0.2。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)反應壓力為2MPa。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)反應溫度為40C。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述堿試劑為所述堿試劑為無水碳酸氫鈉，無水碳酸氫鉀，無水碳酸鈉或無水碳酸鉀。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)3-氟-4嗎啉基苯胺質量與溶劑的總體積的比例是1：20。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)丙酮與水的體積比為2：1。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)3-氟-4嗎啉基苯胺與氯甲酸芐酯的摩爾比為1：0.9。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)減壓濃縮去除丙酮時的溫度為40℃。