[發明專利]丹參多酚酸注射劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210494386.7
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN103845398A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 畢玉軒
• 申請（專利權）人: 青島百草匯中草藥研究所
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K47/18;A61P7/02;A61P39/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及以丹參多酚酸為活性成分的注射給藥劑型，具體地涉及丹參多酚酸水針和丹參多酚酸氯化鈉輸液。?

背景技術

丹參多酚酸是丹參的水溶性成分，其具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環及抗氧化損傷作用和多途徑發揮心肌保護作用【張軍等.丹參制劑的研究現狀及對開發的幾點思考.中草藥.2001年第10期】。丹參多酚酸為熱不穩定性成分，而水針或輸液需要經過加熱滅菌，因此如何解決小水針或輸液的穩定性成了人們急待解決的問題。?

發明內容

本發明提供了以丹參多酚酸為活性成分的水針劑。??

本發明提供了以丹參多酚酸為活性成分的水針劑的制備方法。

本發明提供了以丹參多酚酸為活性成分的氯化鈉輸液。?

本發明提供了以丹參多酚酸為活性成分的氯化鈉輸液的制備方法。?

本發明提供的丹參多酚酸水針，由丹參多酚酸，乙二胺四乙酸二鈉和水組成，其中丹參多酚酸與乙二胺四乙酸二鈉的重量比為1：0.05。?

本發明提供的丹參多酚酸氯化鈉輸液，由丹參多酚酸，乙二胺四乙酸二鈉、氯化鈉和水組成，其中丹參多酚酸、乙二胺四乙酸二鈉和氯化鈉的重量比為1：0.1：30。?

本發明所述的丹參多酚酸水針，其活性成分的含量為10mg。?

本發明所述的丹參多酚酸氯化鈉輸液，其活性成分的含量為30mg。?

本發明提供的丹參多酚酸水針的制備方法為：將乙二胺四乙酸二鈉加入到注射用水中溶解后，再將丹參多酚酸加入溶解，；調節pH值至5.0~6.0；再加入活性碳，于80℃加熱15分鐘，過濾；然后用0.22mm微孔濾膜過濾，；灌封，100℃流通蒸汽滅菌20分鐘。?

本發明提供的丹參多酚酸氯化鈉輸液的制備方法為：在注射用水中加入乙二胺四乙酸二鈉，溶解后加入氯化鈉，攪拌，完全溶解；將丹參多酚酸加入到上述水溶液中，攪拌使之完全溶解，；用稀NaOH溶液和稀HCl溶液調節上述溶液pH值至5.0~6.0；加入活性碳0.5g，于80℃攪拌20分鐘后過濾；用0.22mm微孔濾膜過濾，灌封、壓蓋；于105℃加熱30分鐘滅菌。?

本發明提供了物質基礎明確、穩定性好的丹參多酚酸注射劑，具有深遠的臨床意義。?

具體實施方式

試驗例一、考察在不同pH下丹參多酚酸溶的穩定性

1．方法：用注射用水配制濃度為10mg/ml的丹參多酚酸水溶液，分成5份，其中4份用稀NaOH溶液和稀HCl溶液分別調至不同的pH值（8、7、6、5），另一份不調pH以作平行對照。5份溶液均于100℃加熱1小時，考察加熱前后溶液的變化。

．觀察指標：①溶液顏色的變化；②HPLC檢測羥基丹參多酚酸A峰面積的變化；?

③溶液pH值的變化。

．實驗結果：見表1。????表1.?不同pH下紅制備花黃色素溶液的穩定性實驗結果

注：顏色變化：+表示變化輕微，++表示變化較大，+++表示變化最大。

．結????論：丹參多酚酸溶液的最適pH在5.0~6.0之間較好。?

試驗例二：穩定劑的選擇

1．方法：用注射用水配制一定濃度的丹參多酚酸水溶液，用稀NaOH溶液和稀HCl溶液調pH至5.0~6.0，然后將溶液分成6份，其中5份中分別加入相同劑量（0.1%，w/v）的L-半胱氨酸、抗壞血酸、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和乙二胺四乙酸二鈉，另一份不加任何穩定劑。將6份溶液在105℃恒溫箱內加熱60分鐘后取出，考察加熱前后溶液的變化。

．判斷指標：①溶液顏色的變化；?

②HPLC檢測羥基丹參多酚酸A峰面積的變化；

③溶液pH的變化。

．實驗結果：見表2。???表2?丹參多酚酸注射液穩定劑篩選實驗結果

注：溶液顏色變化?±顏色基本沒變化；+顏色變深；++顏色更深；+++顏色最深。

結????論：選擇乙二胺四乙酸二鈉作為丹參多酚酸注射液的穩定劑較好。。?

試驗例三、水針穩定劑乙二胺四乙酸二鈉劑量的選擇