[發明專利]尼替西農的制備方法

有效

• 申請號: 201210492081.2
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102976948A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 李沁沁;張寶國;王斐;朱贊梅;劉向前;張宏波
• 申請（專利權）人: 鄭州大明藥物科技有限公司
• 主分類號: C07C205/45
• 分類號: C07C205/45;C07C201/12
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 陳大通

1.一種尼替西農的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

a、2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯的制備：

以2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸和氯化亞砜為原料，2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸和氯化亞砜二者之間加入量的摩爾比為1:2～3，按照二者之間的配比比例稱取兩種原料，將稱取的原料2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸和氯化亞砜加入反應器中，加熱至70～79℃進行回流反應3h，反應結束后蒸除過量的氯化亞砜，然后在真空度為0.095mPa的條件下收取158℃的餾分，所收取的餾分為2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯；

b、尼替西農粗品的制備：

以步驟a制備的2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯、1，3-環己二酮、溶劑乙酸乙酯和縛酸劑無水碳酸鈉為原料，所述2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯和1，3-環己二酮二者之間的摩爾比為1:1.0～1.5，2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯和無水碳酸鈉二者之間的摩爾比為1:0.5～1.0，2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯和乙酸乙酯二者之間的總比例為1g：5.0～12.0ml，按照各原料之間配比比例配制各種原料，首先將配制好的原料1，3-環己二酮、乙酸乙酯總量的60～80%和無水碳酸鈉加入反應容器中，降溫至0℃，在此條件下滴加2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯和剩余的乙酸乙酯二者的混合液，2h滴加完畢混合液，然后升溫至25～30℃條件下反應2.5h，反應后加入水進行分層，水的加入量為乙酸乙酯加入量的0.25～0.3倍，分層后取有機相，采用與有機相等體積的質量百分濃度為5%的碳酸鈉溶液萃取洗滌有機相，接著將萃取洗滌后的有機相采用無水硫酸鈉進行干燥，干燥后進行過濾；取其濾液，降溫至0℃，然后加入三乙胺和三氯化鋁，所述2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯和三乙胺二者之間的摩爾比為1:1.5～1.7，2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯和三氯化鋁二者之間的摩爾比為1:0.05～0.07，然后升溫至25℃反應12h，得到反應液；

在反應液中加入濃度為2mol/L的鹽酸HCl攪拌30min，所述鹽酸與三乙胺二者之間的摩爾比為1:1.2～1.5，靜置分層，然后取有機相，對有機相進行水洗2～3次，水洗后的有機相中加入活性炭回流脫色30min，所述2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯與活性炭二者之間加入的質量比為1:0.01～0.02，脫色后進行過濾，所得濾液在80℃條件下蒸出乙酸乙酯，蒸出乙酸乙酯后的液體自然冷卻至室溫，過濾，所得濾餅為尼替西農粗品；

c、尼替西農粗品的精制提純：將步驟b得到的濾餅即尼替西農粗品加入容器中，并加入乙酸乙酯進行重結晶，所述濾餅與乙酸乙酯二者之間的比例為1g:3～5ml，加熱至70～78℃回流后冷卻重結晶，重結晶后進行過濾，所得濾餅采用0℃乙酸乙酯進行洗滌，洗滌后進行干燥，干燥后得到產品尼替西農。

2.根據權利要求1所述的尼替西農的制備方法，其特征在于：步驟a中所述2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸和氯化亞砜二者之間加入量的摩爾比為1:2。

3.根據權利要求1所述的尼替西農的制備方法，其特征在于：步驟c中所述洗滌后進行干燥，其干燥首先在50℃條件下干燥1h，然后升溫至80℃條件下干燥12h。

4.根據權利要求1所述的尼替西農的制備方法，其特征在于：步驟c中所述產品尼替西農的濃度為≥99.9%。