[發明專利]一種丹酚酸A制備方法

有效

• 申請號: 201210488782.9
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN103044252A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 楊小玲;呂武清;劉地發;程帆;廖祝元;曾發林
• 申請（專利權）人: 陸文萍
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種丹酚酸A制備方法。

技術背景

丹參制劑是我國心腦血管疾病的基本治療藥物，因療效確切，丹參已成為我國用量最大、銷售額最高、制劑生產廠最多，臨床劑型最全的中藥之一。丹參有效化學成分主要有兩大類：脂溶性丹參酮類化合物和水溶性酚酸類化合物。研究表明：丹酚酸類在抗肝臟損傷、抗動脈粥樣硬化及細胞凋亡以及改善記憶功能障礙等方面有著顯著的活性。其中又以丹酚酸A(Salvianolic?acid?A)抗氧化活性最強。

丹酚酸A結構如下：

雖然現有技術中如專利文獻也有采用熱處理丹參提取物制備丹酚酸A的技術。但是，丹酚酸A的天然含量極低(約為丹參藥材的0.01～0.06％)，使得原藥材成本過高，分離純化難度過大，嚴重制約著藥物的開發和研究，成為其產業化的瓶頸。現有技術中，也一直努力嘗試找到一種適于實際生產應用的提取制備丹酚酸A的生產工藝。例如，中國專利CN101041620A公開了采用水溫浸、離心、樹脂層析、萃取、濃縮干燥制備丹酚酸A的方法，但其最終提取物得率為3‰，產率低，生產成本高。又如，中國專利CN101121658A公開了水提取、高溫高壓反應、樹脂層析、萃取、真空干燥或冷凍干燥制備丹酚酸A的方法。而中國專利CN101480423A公開了用乙醇/水洗脫大孔樹脂所得的丹酚酸A溶液，干燥(優選減壓干燥或真空干燥)，得到丹酚酸A提取物最高含量為91.26％的方法。但以上專利文獻中對丹酚酸A的破壞很大，成本極高，有機殘留嚴重，，極不易保存與使用。

另外，現有技術中，實驗證實丹酚酸B通過酯水解脫羧和苯并二氫呋喃環開環反應進行降解可轉化成丹酚酸A，丹酚酸B轉化結構式如下，

但上述現有技術采用的轉化過程無法控制，轉化副產物多，主產物丹酚酸A的產率較低。

綜上所述，上述現行技術均存在實際生產過程中無法克服的缺陷。

發明內容

為克服上述缺陷，本發明提供了一種丹酚酸A制備方法。

本發明提供的丹酚酸A制備方法，以丹參為原料，通過提取、轉化、純化、干燥的方法而獲得丹酚酸A，制備方法如下：

(1)提取：丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；其中提取液中丹酚酸B濃度為1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml；

(2)轉化：將步驟(1)得到的提取液，調pH至3.5～6.5，加摩爾百分比為0.1％～3.0％的催化劑，在100～140℃加熱1～6小時；

(3)純化：

a.將步驟(2)得到的溶液，調pH至2.5～4.5，離心，上清液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，用水洗脫后，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

b.將步驟a得到的洗脫液用葡聚糖凝膠LH-20或ODS-C18或聚酰胺層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

c.將步驟b得到的洗脫液調pH至2.0～4.0，經有機溶劑萃取，分離有機溶劑相；

d.將步驟c得到的溶液用硅膠層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

(4)干燥：將步驟d得到的洗脫液，減壓回收洗脫劑，再加水溶解，真空干燥、噴霧干燥或微波真空干燥，得丹酚酸A。

優選的，步驟(1)中所述的水提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小時；提取液減壓濃縮至相對密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，離心，上清液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，得丹參提取液。

更優選的，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水溫浸提取，同時以10～50轉/分速度攪拌。

優選的，步驟(1)中所述的醇提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小時，共提取1～3次；減壓回收乙醇，得丹參提取液。

優選的，所述的丹酚酸A制備方法，其特征在于提取液中丹酚酸B濃度為5mg/ml～20mg/ml或加水稀釋至5mg/ml～20mg/ml。

優選的，步驟(2)中的催化劑是氯化鐵、三氯化釕、氯化鋁、氯化鋅、氯化鈀中的一種或幾種，催化劑與丹酚酸B的摩爾百分比為0.1％～3.0％。