[發明專利]一種丹酚酸A制備方法

有效

• 申請號: 201210488782.9
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN103044252A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 楊小玲;呂武清;劉地發;程帆;廖祝元;曾發林
• 申請（專利權）人: 陸文萍
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種丹酚酸A制備方法，其特征在于：以丹參為原料，通過提取、轉化、純化、干燥的方法而獲得丹酚酸A，制備方法如下：

(1)提取：丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；其中提取液中丹酚酸B濃度為1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml；

(2)轉化：將步驟(1)得到的提取液，調pH至3.5～6.5，加摩爾百分比為0.1％～3.0％的催化劑，在100～140℃加熱1～6小時；

(3)純化：

a.將步驟(2)得到的溶液，調pH至2.5～4.5，離心，上清液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，用水洗脫后，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

b.將步驟a得到的洗脫液用葡聚糖凝膠LH-20或ODS-C18或聚酰胺層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

c.將步驟b得到的洗脫液調pH至2.0～4.0，經有機溶劑萃取，分離有機溶劑相；

d.將步驟c得到的溶液用硅膠層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

(4)干燥：將步驟d得到的洗脫液，減壓回收洗脫劑，再加水溶解，真空干燥、噴霧干燥或微波真空干燥，得丹酚酸A。

2.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的水提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小時；提取液減壓濃縮至相對密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，離心，上清液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，得丹參提取液。

3.根據權利要求2所述的一種丹酚酸A制備方法，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水溫浸提取，同時以10～50轉/分速度攪拌。

4.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的醇提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小時，共提取1～3次；減壓回收乙醇，得丹參提取液。

5.權利要求1所述的丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟(1)中的提取液中丹酚酸B濃度為5mg/ml～20mg/ml或加水稀釋至5mg/ml～20mg/ml。

6.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟(2)中的催化劑是氯化鐵、三氯化釕、氯化鋁、氯化鋅、氯化鈀中的一種或幾種，催化劑與丹酚酸B的摩爾百分比為0.1％～3.0％。

7.權利要求6所述的丹酚酸A制備方法，其特征在于催化劑與丹酚酸B的摩爾百分比為0.5％～2.0％。

8.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟a中所述大孔樹脂柱為HPD-80、HPD-100、HPD-100B、HPD-200A、HPD-300、HPD-450、HPD-722、HPD-826、ADS-5、ADS-8、ADS-21、或D101、AB-8；所述洗脫劑為水及不同比例的水與乙醇，并且先用水、10～40％乙醇洗脫，再用20～60％乙醇洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脫液濃縮至無醇味。

9.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟b中的所述洗脫劑為水及不同比例的水與乙醇，并且先用水、20～60％乙醇溶液洗脫除雜，再用40～90％乙醇溶液洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脫液濃縮至無醇味。

10.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟c中所述的有機溶劑為叔丁基甲基醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲酸乙酯。

11.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟d中所述洗脫劑為石油醚、正戊烷、正庚烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、叔丁基甲基醚組成的兩相溶劑。

12.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A制備方法，其特征在于步驟(4)中所述微波真空干燥的溫度：20-100℃，回差溫度1-5℃，真空度-0.07Mpa以上，微波功率1-100KW，干燥10-200分鐘。