[發(fā)明專利]一種復(fù)方a-酮酸片及其制備方法和檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210488447.9
• 申請(qǐng)日: 2012-11-27
• 公開（公告）號(hào): CN102961378A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張觀福
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貴州信邦制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4172
• 分類號(hào): A61K31/4172;A61K31/405;A61K31/195;A61K31/19;A61K9/20;A61P13/12;A61P3/02;G01N30/02;G01N21/79;G01N21/31
• 代理公司: 北京聯(lián)創(chuàng)佳為專利事務(wù)所(普通合伙) 11362
• 代理人: 郭防

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種一種復(fù)方a-酮酸片及其制備方法和檢測(cè)方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在發(fā)達(dá)國(guó)家，普通人群慢性腎病(CKD)的患病率達(dá)6.5%～10%，美國(guó)腎病患者已超過(guò)2000萬(wàn)。據(jù)中華腎臟病學(xué)會(huì)天津分會(huì)提供的資料，最新調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)40歲以上的人群慢性腎病的患病率高達(dá)8%～9%，且發(fā)病仍呈增高趨勢(shì)。

營(yíng)養(yǎng)治療一直是延緩CKD進(jìn)展、緩解尿毒癥癥狀的一種有效措施，在限制蛋白攝入的同時(shí)補(bǔ)充必需氨基酸可以使病人達(dá)到氮平衡。而根據(jù)Brenner的“超濾學(xué)說(shuō)”理論，殘余腎單位的過(guò)度濾過(guò)，引起球內(nèi)壓力增高，同時(shí)增加腎小球?yàn)V過(guò)率，使殘余腎單位勞損，造成慢性腎臟病的不斷進(jìn)展與惡化。其中，飲食蛋白的含量是調(diào)節(jié)腎小球?yàn)V過(guò)的最主要因素。因此，飲食療法的目的不僅僅在于減少尿毒癥的癥狀，還在于保護(hù)殘余腎功能。

申請(qǐng)?zhí)枮?01010105058.4名稱為“一種復(fù)方α-酮酸片劑及其制備方法”的專利申請(qǐng)及專利號(hào)為200810224131.2名稱為“一種復(fù)方α-酮酸分散片”的專利文件分別公開了一種復(fù)方α-酮酸制劑，該制劑可延緩腎衰進(jìn)展，糾正代謝紊亂，配合低蛋白飲食可預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。但是上述的復(fù)方α-酮酸片選用的輔料制粒差，顆粒可壓性、流動(dòng)性及顆粒的硬度和溶出度也不夠理想；此外，現(xiàn)有技術(shù)中還沒(méi)有任何關(guān)于復(fù)方α-酮酸制劑的檢測(cè)方法的報(bào)道，因而并不能保證制備的制劑質(zhì)量，也不能方便工業(yè)化生產(chǎn)的要求。因此，尋求穩(wěn)定的檢測(cè)方法是我們目前急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供一種復(fù)方a-酮酸片及其制備方法和檢測(cè)方法，可制備出顆粒可壓性、流動(dòng)性及硬度和溶出度均較為理想的片劑，同時(shí)可保證制備的復(fù)方a-酮酸片的質(zhì)量，方便工業(yè)化生產(chǎn)的要求，同時(shí)能夠醫(yī)療部門和患者的治療提供更好的保障。

本發(fā)明是這樣構(gòu)成的：一種復(fù)方a-酮酸片，按重量份計(jì)算，由下述組分：消旋酮異亮氨酸鈣67份、酮亮氨酸鈣101份、酮苯丙氨酸鈣68份、酮纈氨酸鈣86份、消旋羥蛋氨酸鈣59份、醋酸賴氨酸105份、蘇氨酸53份、色氨酸23份、組氨酸38份、酪氨酸30份、淀粉95份、交聯(lián)聚維酮15份、滑石粉20份、硬脂酸鎂20份及潤(rùn)濕劑6％PVP?k30異丙醇溶液制備而成。

具體的說(shuō)，按重量計(jì)算，由下述組分：消旋酮異亮氨酸鈣67mg、酮亮氨酸鈣101mg、酮苯丙氨酸鈣68mg、酮纈氨酸鈣86mg、消旋羥蛋氨酸鈣59mg、醋酸賴氨酸105mg、蘇氨酸53mg、色氨酸23mg、組氨酸38mg、酪氨酸30mg、淀粉95mg、交聯(lián)聚維酮15mg、滑石粉20mg、硬脂酸鎂20mg及6％PVP?k30異丙醇溶液制備而成。

前述的復(fù)方a-酮酸片的一種制備方法，包括以下步驟：取消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、酮苯丙氨酸鈣、酮纈氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣、醋酸賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、組氨酸、酪氨酸，將上述主藥分別粉碎過(guò)100目篩；取淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂分別過(guò)80目篩；將上述各主藥和淀粉混合均勻，并用6％PVP?k30異丙醇溶液制軟材，20目篩制粒，40℃烘干；整粒，并加入上述硬脂酸鎂、滑石粉及交聯(lián)聚維酮，混合均勻；中間體檢測(cè)，確定片重，壓片；包衣，即得。

所述的復(fù)方a-酮酸片的檢測(cè)方法，該檢測(cè)方法包括以下步驟：

（1）性狀

復(fù)方a-酮酸片為黃色薄膜衣片，去除薄膜衣后為白色或類白色；

（2）鑒別

（A）α-酮（或羥）代氨基酸鈣峰

（B）氨基酸峰

（3）含量測(cè)定

（a）照高效液相色譜法《中國(guó)藥典》2005二部附錄V?D測(cè)定，用氫型強(qiáng)陽(yáng)離子交換色譜柱，硫酸溶液為流動(dòng)相；出峰順序依次為酮纈氨酸鈣、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣和酮苯丙氨酸鈣；理論板數(shù)按酮纈氨酸鈣峰計(jì)算不低于2000；分別稱取酮纈氨酸鈣、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣、酮苯丙氨酸鈣置于量瓶中，加水稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液；取復(fù)方a-酮酸片，研細(xì)，稱取細(xì)粉適量，置于量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)；精密量取濾液，置于量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；分別精密吸取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算酮纈氨酸鈣、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣和酮苯丙氨酸鈣的含量。