[發明專利]一種復方a-酮酸片及其制備方法和檢測方法

有效

• 申請號: 201210488447.9
• 申請日: 2012-11-27
• 公開（公告）號: CN102961378A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 張觀福
• 申請（專利權）人: 貴州信邦制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K31/405;A61K31/195;A61K31/19;A61K9/20;A61P13/12;A61P3/02;G01N30/02;G01N21/79;G01N21/31
• 代理公司: 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙) 11362
• 代理人: 郭防

1.一種復方a-酮酸片，其特征在于，按重量份計算，由下述組分：消旋酮異亮氨酸鈣67份、酮亮氨酸鈣101份、酮苯丙氨酸鈣68份、酮纈氨酸鈣86份、消旋羥蛋氨酸鈣59份、醋酸賴氨酸105份、蘇氨酸53份、色氨酸23份、組氨酸38份、酪氨酸30份、淀粉95份、交聯聚維酮15份、滑石粉20份、硬脂酸鎂20份及潤濕劑6％PVP?k30異丙醇溶液制備而成。

2.根據權利要求1所述的復方a-酮酸片，其特征在于，按重量計算，由下述組分：消旋酮異亮氨酸鈣67mg、酮亮氨酸鈣101mg、酮苯丙氨酸鈣68mg、酮纈氨酸鈣86mg、消旋羥蛋氨酸鈣59mg、醋酸賴氨酸105mg、蘇氨酸53mg、色氨酸23mg、組氨酸38mg、酪氨酸30mg、淀粉95mg、交聯聚維酮15mg、滑石粉20mg、硬脂酸鎂20mg及潤濕劑6％PVP?k30異丙醇溶液制備而成。

3.權利要求1或2所述的復方a-酮酸片的一種制備方法，其特征在于，包括以下步驟：取消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、酮苯丙氨酸鈣、酮纈氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣、醋酸賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、組氨酸、酪氨酸，將上述主藥分別粉碎過100目篩；取淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂分別過80目篩；將上述各主藥和淀粉混合均勻，并用6％PVP?k30異丙醇溶液制軟材，20目篩制粒，40℃烘干；整粒，并加入上述硬脂酸鎂、滑石粉及交聯聚維酮，混合均勻；中間體檢測，確定片重，壓片；包衣，即得。

4.權利要求1或2所述的復方a-酮酸片的檢測方法，其特征在于，該檢測方法包括以下步驟：

（1）性狀

復方a-酮酸片為黃色薄膜衣片，去除薄膜衣后為白色或類白色；

（2）鑒別

（A）α-酮或羥代氨基酸鈣峰

（B）氨基酸峰

（3）含量測定

（a）照高效液相色譜法《中國藥典》2005二部附錄V?D測定，用氫型強陽離子交換色譜柱，硫酸溶液為流動相；出峰順序依次為酮纈氨酸鈣、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣和酮苯丙氨酸鈣；理論板數按酮纈氨酸鈣峰計算不低于2000；分別稱取酮纈氨酸鈣、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣、酮苯丙氨酸鈣置于量瓶中，加水稀釋至刻度，作為對照品溶液；取復方a-酮酸片，研細，稱取細粉適量，置于量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過；精密量取濾液，置于量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；分別精密吸取上述對照品溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積分別計算酮纈氨酸鈣、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣和酮苯丙氨酸鈣的含量；

（b）取復方a-酮酸片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量置于量瓶中，加鹽酸溶液超聲使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取濾液，用氨基酸分析儀或高效液相色譜儀進行分離測定，得供試品溶液；另取相應的氨基酸對照品，用鹽酸溶液溶解并稀釋制成相應濃度的對照品溶液，分別精密吸取上述供試品溶液和對照品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積分別計算醋酸賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、組氨酸和酪氨酸的含量；

（c）取復方a-酮酸片20片，精密稱定，研細，取細粉50.4g，加水微熱使溶解，加氫氧化鈉試液與鈣紫紅素指示劑少許，用乙二胺四乙酸二鈉滴定至溶液由紫紅色轉變為純藍色，計算鈣的含量。