[發明專利]一種丹酚酸A組合物及其制備藥物用途

有效

• 申請號: 201210487093.6
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN103142571A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 廖祝元;蔡元魁;李志勇;曾發林;程帆;王章偉;湯新乾
• 申請（專利權）人: 陳飛虹
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K31/216;A61K36/537;A61P9/10;A61P7/02;A61P25/00
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1.一種丹酚酸A組合物用于制備預防和治療缺血性心臟病藥物的用途，其中所述的組合物中丹酚酸A含量大于93％，小于100％，以及按下述重量配比還包括4個其他成分：紫草酸0.1％～2％，迷迭香酸0.1％～2％，丹酚酸B0.1％～2％，丹酚酸C0.1％～2％，所述丹酚酸A組合物采用下制備方法獲得：

取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約1mm～5mm顆粒，每次加3～15倍量、45～95℃水溫浸提取，同時以10～50轉/分速度攪拌，或加3～15倍量水煎煮提取，共提取1～3次，每次提取1～4小時；提取液減壓濃縮至相對密度1.0～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在50％～85％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，得丹參提取液；或者

取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約1mm～5mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小時，共提取1～3次；減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，得丹參提取液；

上述丹參提取液加水稀釋至每1ml含丹酚酸B1～30mg，水溶液用堿調pH至3.5～6.5，加入與丹酚酸B摩爾百分比0.1～3％氯化鋅作為催化劑，在100～140℃溫度加熱轉化1～6小時；

轉化液調pH值至2.5～4.5，靜置、離心，上清液減壓濃縮至每1ml含丹酚酸A1～10mg，經HPD-100大孔樹脂柱層析分離，丹酚酸A上樣量與大孔吸附樹脂比為1∶35～1∶70，樹脂柱徑高比為1∶4～1∶30，分別用1～8倍柱體積水、1～10倍柱體積10％～40％乙醇洗脫，除去雜質，再用2～10倍柱體積20％～60％乙醇洗脫，HPLC檢測，收集含有丹酚酸A的20％～60％乙醇洗脫部分，減壓回收乙醇并濃縮至無醇味；

水溶液濃縮至每1ml含1-10mg丹酚酸A的溶液，通過聚酰胺層析柱分離，丹酚酸A上樣量與聚酰胺比為1∶5～1∶25，樹脂柱徑高比為1∶4～1∶25，分別用1～10倍柱體積水、5～20倍柱體積20％～60％乙醇溶液洗脫除雜，再用4～15倍柱體積40％～90％乙醇溶液洗脫，收集含有丹酚酸A的40％～90％乙醇溶液部分，減壓回收乙醇并濃縮至無醇味水溶液；

水溶液濃縮，調酸pH至2.0～4.0，用水溶液1-8倍量的叔丁基甲基醚，分2～6次萃取，分離有機層，減壓回收叔丁基甲基醚，制成每1ml含丹酚酸A1g～10g的萃取液，加入1～3倍量硅膠，攪拌，揮干；

把攪拌樣硅膠加到已裝好的5～20倍量干硅膠柱上，硅膠柱徑高比為1∶4～1∶25，以正戊烷-叔丁基甲基醚為洗脫劑，梯度洗脫，分別用正戊烷-叔丁基甲基醚(4∶6)洗脫6～30倍柱體積，正戊烷-叔丁基甲基醚(6∶4)洗脫6～30倍柱體積，減壓回收洗脫劑，回收有機溶劑后的丹酚酸A加5～20倍量水溶解，微波真空干燥，得所述丹酚酸A組合物。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于微波真空干燥溫度：20-100℃，回差溫度1-5℃，真空度-0.07Mpa以上，微波功率1-100KW，干燥10-200分鐘。

3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于微波真空干燥溫度：50-85℃，回差溫度2-4℃，真空度-0.07Mpa以上，微波功率10-80KW，干燥100-150分鐘。

4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于微波真空干燥溫度：55-80℃，回差溫度2-3℃，真空度-0.07Mpa以上，微波功率25-60KW，干燥120-140分鐘。

5.根據權利要求1的用途，其中所述用于預防和治療缺血性心臟病的病癥包括以下一種或幾種：冠心病、心絞痛、缺血性心肌病、心肌梗死、心肌缺血性卒中、急性冠狀動脈綜合癥、冠狀動脈狹窄、心肌缺血再灌注損傷、動脈粥樣硬化。

6.根據權利要求1或5的用途，其中所述丹酚酸A組合物用于改善缺血心臟血流動力學的用途。

7.根據權利要求6的用途，其中所述丹酚酸A組合物用于改善缺血性心臟心功能的用途。

8.根據權利要求6的用途，其中所述的丹酚酸A組合物用于增加缺血性心臟的冠脈血流量的用途。

9.根據權利要求1或5的用途，其中所述的丹酚酸A組合物用于減少缺血性心臟心肌梗死范圍的用途。

10.根據權利要求9的用途，其中所述的丹酚酸A組合物用于縮小心肌缺血范圍的用途。