[發明專利]一種肌內或皮下注射用姜黃素微粉組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210484421.7
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN103054807A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 劉珂;許卉;郎躍武;鄒曉麗;初大豐
• 申請（專利權）人: 蘇州雷納藥物研發有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/12;A61P3/00;A61P9/00;A61P25/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02
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1.一種肌內或皮下注射用姜黃素微粒組合物，包括：

（a）注射用姜黃素微粒，該微粒具有緩慢釋放姜黃素的有效平均粒徑；

（b）專用溶媒。

2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于注射用姜黃素微粒中還包含至少一種藥學上可接受的輔料。

3.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于專用溶媒選自注射用水或注射用水和至少一種藥學上可接受的輔料組成的溶液。

4.根據權利要求2或3所述的組合物，其特征在于藥學上可接受的輔料選自小分子或高分子化合物以及它們的混合物，

5.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于藥學上可接受的輔料選自氯化鈉、葡萄糖、甘油、甘露醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、吐溫80，泊洛沙姆、泰洛沙姆、聚乙二醇、磷脂酰膽堿、卵磷脂、豆磷脂、膽堿酯、單硬脂酸甘油酯、聚乙烯PEG-磷脂、PEG-膽固醇、PEG-膽固醇衍生物、PEG-維生素A、PEG-維生素E、醋酸乙烯酯、吡咯烷酮、明膠、酪蛋白、右旋糖酐、膽固醇、丙三醇、膠體二氧化硅，阿拉伯樹膠、黃芪膠、桃膠、卡波姆、硬脂酸、硬脂酸鈣、十六醇十八醇混合物、聚西托醇乳化蠟、脫水山梨糖醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、膠體二氧化硅、磷酸鹽、十二烷基磺酸鈉、羧甲基纖維素鈣、羧丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、非晶纖維素、硬酸鋁鎂、聚乙烯醇、琥珀酸二辛酯磺酸鹽、鈉磺基琥珀酸二烷基酯、十二烷基硫酸鈉、烷基芳基聚醚磺酸酯、蔗糖硬脂酸酯與蔗糖二硬脂酸酯的混合物、乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯硫酸二甲酯、胺、氧化胺、胺鹽、三乙醇胺、苯扎氯銨、聚甲基丙烯酸甲酯溴化三甲銨、溴化十二烷基三甲銨、溴化十六烷基三甲銨、氯化三（十六烷基）甲基銨、烷基-三甲銨鹽、二烷基-二甲銨鹽、氯化十二烷基三甲基銨、烷基二甲基銨鹵化物、溴化癸基三甲基銨、溴化十二烷基三乙基銨、溴化四丁基銨、溴化芐基三甲基銨、季銨化聚氧乙基烷基胺、甲基化季銨聚合物、質子化季銨丙烯酰胺、溴化十六烷基吡啶鎓、氯化十六烷基吡啶鎓、十六烷基吡啶鎓、酰亞胺吡咯鎓鹽、硫鎓化合物、陽離子瓜爾膠以及它們的混合物。

6.根據權利要求1-3任一所述的組合物，其特征在于所述的姜黃素微粒的平均粒徑選自小于5微米、小于1微米、小于500納米、小于400納米、小于300納米、小于200納米、小于100納米以及小于50納米。

7.根據權利要求1-3任一所述的組合物，其特征在于經肌內或皮下注射后，組合物可緩慢釋放姜黃素的時間選自約1～90天、約1～60天、約1～30天、約1～14天、約1～7天、約1～3天以及約1天。

8.根據權利要求1-3任一所述的組合物，其特征在于姜黃素的含量相對于注射用姜黃素微粒按重量計選自0.001%～100%、0.1%～80%以及1%～50%；藥學上可接受的輔料的含量相對于注射用姜黃素微粒按重量計選自0%～99.999%、20%～99.9%以及50%～99%。

9.一種制備權利要求1-9任一所述注射用姜黃素微粒的方法，選自濕法研磨法、干法研磨法、高壓均質法、微射流法、反溶劑沉淀法以及它們的組合，其中，干法研磨法步驟為：將姜黃素原料置干法研磨機器中，加入一定量的研磨球，進行粉碎，制備得到注射用姜黃素微粒；濕法研磨法步驟為：將姜黃素原料與注射用水按照一定比例混合，攪拌，用濕法研磨機進行研磨，得到姜黃素微粒混懸液，干燥得注射用姜黃素微粒；高壓均質法步驟為：將姜黃素分散在注射用水中，或者加入一定量的藥學上可接受的輔料進行混合，用攪拌器攪拌，然后用高壓均質機進行均質，得到姜黃素微粒混懸液，干燥得注射用姜黃素微粒；微射流法步驟為：將姜黃素分散在水中，加入微射流對撞機中，或是微射流高壓均質機中，超微化處理，得到姜黃素微粒混懸液，噴霧干燥或者凍干制備得到注射用姜黃素微粒；反溶劑沉淀法步驟為：將姜黃素分散在有機溶劑中，可加熱超聲，至姜黃素完全溶解后，加入一定量注射用水，使姜黃素析出，干燥得注射用姜黃素微粒。

10.權利要求1-9任一所述的注射用姜黃素微粒組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療和預防的疾病選自：代謝性疾病、神經退行性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、心腦血管疾病，所述疾病進一步選自血癌、骨癌、淋巴癌、肝癌、盆腔癌、腦癌、神經癌、乳腺癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌癥、胃腸道癌癥以及皮膚癌。