[發明專利]一種含有埃索美拉唑鎂的腸溶片劑

有效

• 申請號: 201210483994.8
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN102940611B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發明（設計）人: 陳敏;張靜;賀蓮;吳健民;吳鋒;朱敏;劉娟
• 申請（專利權）人: 康普藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/32;A61K31/4439;A61P1/04
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技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種含有埃索美拉唑鎂的腸溶片劑及其制備方法，本發明同時提供了一種質量安全、穩定性好的埃索美拉唑鎂腸溶片。?

背景技術

埃索美拉唑（Esomeprazole）是一種新型的質子泵抑制劑(PPI)，為奧美拉唑的S-旋光異構體,?其作用機制類似于奧美拉唑，通過特異性抑制胃壁細胞質子泵減少胃酸分泌。?經大量臨床實驗和藥物研究證實:?與奧美拉唑等PPI相比其肝臟首關效應較低，血漿清除率更緩慢，藥物血漿濃度更高，維持胃內pH>4的時間更長,?抑酸效率更高,?療效優于前兩代PPI，個體差異小。?由于具有代謝優勢，埃索美拉唑較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的藥代動力學，使到達質子泵的藥物增加，抑酸效果優于其他PPI,?現已廣泛應用于臨床治療胃食管反流病、上消化道出血、應激性潰瘍、十二指腸潰瘍、根除幽門螺桿菌(HP)、卓-艾氏綜合征等相關疾病。?

CN102406628A中國發明專利公布了一種埃索美拉唑鎂腸溶小丸的制備方法，其特征在于腸溶小丸通過制備含藥丸芯以及包腸溶衣工序制得。該工藝未能把主藥成分與包衣層很好地分離，嚴重影響產品穩定性，可能導致成品在倉儲過程中出現變色及霉變現象。?

CN102397277A中國發明專利公布了一種包含埃索美拉唑的藥物組合物，其特征在于包含埃索美拉唑和緩沖劑，其中優選緩沖劑為碳酸氫鈉和氫氧化鎂的組合物。該組合物中碳酸氫鈉會釋放出二氧化碳，引起反流、胃脹、打嗝等胃的不良反應。?

已上市的埃索美拉唑鎂腸溶片劑，是將腸溶小丸和填充劑混合后壓制而成。其腸溶小丸的制備工藝過程需經歷三個階段：首先，將藥物載到空白丸芯上；然后，在載藥小丸上包覆隔離層；最后，在包完隔離層的小丸外面包腸溶層。該制備工藝需要空白丸芯，增加輔料用量，且加工復雜，制備周期長，成本較高。?

埃索美拉唑鎂穩定性差，對光、熱、氧、水等都很敏感，尤其在酸性條件下，其化學結構可發生破壞性變化，出現變色和聚合現象。本發明人基于此現狀，通過改進生產處方工藝，經過反復試驗論證，從而克服常規工藝的不足，得出釋放度高、穩定性強的產品，符合現階段企業規?；a需求。?

發明內容

本發明旨在提供一種釋放度高、質量穩定的含有埃索美拉唑鎂的腸溶片及其制備方法。?

本發明制備的埃索美拉唑鎂腸溶片是由以埃索美拉唑為活性成分的內層片芯、中間隔離層以及腸溶衣保護層組成。?

上述以埃索美拉唑為活性成分的內層片芯，按重量百分比由以下成分組成：埃索美拉唑鎂?5%～20%?、填充劑60%～80%?、抗酸劑5%~20%、潤滑劑0.9%～2%?、粘合劑適量。?

上述以埃索美拉唑為活性成分的內層片芯包含填充劑為乳糖、預膠化淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種或兩種以上的混合物；抗酸劑為氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂中的一種或兩種以上的混合物；潤滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉中的一種或兩種以上的混合物；粘合劑為淀粉漿、羥丙甲纖維素水溶液、聚乙烯吡咯烷酮水溶液水溶液中的一種或兩種以上的混合物。?

上述制備以埃索美拉唑為活性成分的內層片芯包含以下步驟：?

①原輔料處理：原輔料用100目篩網過篩；

②按處方量稱取埃索美拉唑鎂、填充劑以及抗酸劑按等量遞增法混合均勻，噴入粘合劑適量，制成軟材；

③制濕粒：取上述軟材置于搖擺式顆粒機中通過24目尼龍篩制粒；

④干燥：將濕顆粒放置沸騰干燥機中干燥，控制物料溫度30℃~40℃，使顆粒水分達到2%以下；

⑤整粒：將干燥顆粒置于旋振篩中用24目篩網整粒；

⑥總混：將已整粒顆粒置于V型混合機中，加入處方量的潤滑劑，混勻,混合時間為30分鐘，取樣進行中間體檢驗；

⑦中間體檢驗合格后按照10mg、20mg以及40mg（以埃索美拉唑計）等不同規格進行壓片。

上述中間隔離層按重量比由以下物質組成：二氧化鈦10%~20%、羥丙甲纖維素65%~75%、緩沖劑4%~8%、聚乙二醇-6000?5%~10%；?

上述中間隔離層所用酸堿調節劑為氫氧化鈉、氫氧化鈣、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉中的一種或兩種以上的混合物，羥丙甲纖維素的粘度為2~5，優選4~5。