[發明專利]一種肌內或皮下注射用姜黃素微粒混懸液及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210480602.2
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN103070825A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 劉珂;許卉;初大豐;鄒曉麗;郎躍武
• 申請（專利權）人: 蘇州雷納藥物研發有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/122;A61P3/00;A61P9/00;A61P25/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02
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技術領域

本發明涉及到難溶性天然產物的緩釋制劑，具體的涉及到肌內或皮下注射用姜黃素緩釋微粒混懸液及其制備方法和用途。

背景技術

姜黃素(curcumin)是從姜科姜黃屬(Curcuma?L.)植物姜黃、莪術、郁金等的根莖中提取的一種多酚類化合物，結構式如下：

藥理實驗表明，姜黃素具有多種藥理作用，包括抗炎、抗癌、抗氧化、保護腎臟、抑制肺纖維化、抑制肝纖維化、幫助肌肉損傷修復、治療白內障、抗寄生蟲病等，特別是在腫瘤預防和治療方面，由于療效顯著，且毒副作用小，使用安全，可能成為非常有前景的抗腫瘤候選藥物【Yallapu?MM,et?al.Curcumin?nanoformulations:a?future?nanomedicine?forcancer.Drug?Discov?Today.2011?Sep?18.doi:10.1016/j.drudis.2011.09.009】。姜黃素對腫瘤癌變的三個階段均有很強的防治作用,為一具有多靶點特征的天然腫瘤化學預防劑和治療劑【Thangapazham?RL,et?al.Multiple?molecular?targets?in?cancer?chemopreventionby?curcumin.AAPS?J?2006;8:E443.】。姜黃素通過調節與腫瘤增殖、凋亡、浸潤和新生血管生成的相關基因實現抗腫瘤作用【Goel?A,et?al.Curcumin?as“Curecumin”:from?kitchento?clinic.Biochem?Pharmcol?2008;75:787.】。

但是，姜黃素目前在國際上尚未有相關藥品上市，一方面是因為其口服吸收差和嚴重的肝首過效應，口服給藥不能滿足治療所要求的血藥濃度，這一點已經被諸多的動物體內藥代動力學試驗所證實【Pan?MH,et?al.Biotransformation?of?curcumin?through?reduction?andglucuronidation?in?mice.Drug?Metab?Dispos?1999;27:486；Yang?KY,et?al.Oralbioavailability?of?curcumin?in?rat?and?the?herbal?analysis?from?Curcuma?longa?byLC-MS/MS.J?Chromatogr?2007;853:183；Cheng?AL,et?al.Phase?I?clinical?trial?ofcurcumin,a?chemopreventive?agent,in?patients?with?high-risk?or?pre-malignantlesions.Anticancer?Res?2001;21:2895；Sharma?RA,et?al.Phase?I?clinical?trial?oforal?curcumin:biomarkers?of?systemic?activity?and?compliance.Clin?Cancer?Res2004;10:6847–6854；Garcea?G,et?al.Detection?of?curcumin?and?its?metabolites?inhepatic?tissue?and?portal?blood?of?patients?following?oral?administration.Br?J?Cancer2004;90:1011.】。文獻報道，姜黃素的口服生物利用度小于1%【Anand?P,et?al.Bioavailability?of?curcumin:problems?and?promises.Mol?Pharm?2007;4:807–818.】。特別有說服力的例子是在美國進行的姜黃素治療胰腺癌的Ⅱ期臨床研究中，試驗者給患者每天口服8.0克姜黃素，而患者能達到的血藥濃度僅為22～41ng/mL【Navneet?DB,et?al.PhaseII?trial?of?curcumin?in?patients?with?advanced?pancreatic?cancer.Clin?Cancer?Res2008;14:4491.】。