[發明專利]一種肌內或皮下注射用姜黃素微粒混懸液及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210480602.2
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN103070825A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 劉珂;許卉;初大豐;鄒曉麗;郎躍武
• 申請（專利權）人: 蘇州雷納藥物研發有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/122;A61P3/00;A61P9/00;A61P25/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02
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1.一種肌內或皮下注射用姜黃素微粒混懸液，包括：

(a).能緩慢釋放的姜黃素微粒，該微粒具有小于5微米的平均粒徑；以及

(b).注射用水。

2.根據權利要求1所述的混懸液，其特征在于所述姜黃素選自結晶態姜黃素、無定形態姜黃素、半結晶態姜黃素、半無定形態姜黃素以及它們的混合物。

3.根據權利要求1～2任一所述的混懸液，其特征在于所述的姜黃素微粒的平均粒徑選自小于1微米、小于500納米、小于400納米、小于300納米、小于200納米、小于100納米以及小于50納米。

4.根據權利要求1～2任一所述的混懸液，其特征在于經肌內或皮下注射后，混懸液可緩慢釋放姜黃素的時間選自約1～90天、約1～60天、約1～30天、約1～14天、約1～7天、約1～3天以及約1天。

5.根據權利要求1所述的混懸液，其特征在于混懸液中另外包含至少一種穩定劑。

6.根據權利要求5所述的混懸液，其特征在于所述穩定劑選自氯化鈉、葡萄糖、甘油、糖漿劑、膠體二氧化硅、阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠、卡波姆、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、硅藻土、觸變膠、海藻酸鈉以及它們的混合物。

7.根據權利要求5所述的混懸液，其特征在于混懸液中姜黃素的含量按重量計選自0.001%～99.9%、0.1%～80%以及1%～50%。

8.權利要求1～7任一所述的混懸液中所述微粒的制備方法，包括濕法研磨法、干法研磨法、高壓均質法、微射流法、反溶劑沉淀法，其中，濕法研磨法步驟為：將姜黃素原料與注射用水按照一定比例混合，攪拌，用濕法研磨機進行研磨，得到注射用姜黃素微粒混懸液；干法研磨法步驟為：將姜黃素原料置干法研磨機器中，加入一定量的研磨球，進行粉碎，制備得到微粒，加入一定量的注射用水或者注射用水和穩定劑進行混合，制備得到注射用姜黃素微粒混懸液；高壓均質法步驟為：將姜黃素原料直接分散在注射用水中，加入一定量的注射用水或者注射用水和穩定劑進行混合，攪拌器攪拌，然后高壓均質機進行均質，得到注射用姜黃素微粒混懸液；微射流法步驟為：將姜黃素原料分散在注射用水中，加入微射流對撞機中，或是微射流高壓均質機中，超微化處理，得到注射用姜黃素微粒混懸液；反溶劑沉淀法步驟為：將姜黃素原料分散在有機溶劑中，可加熱超聲，至姜黃素完全溶解后，加入一定量注射用水，使姜黃素析出，得到姜黃素微粒混懸液，噴霧干燥，獲得姜黃素微粉，加入一定量的注射用水或者注射用水和穩定劑進行混合，得到姜黃素微粒混懸液。

9.權利要求1～7任一所述的姜黃素微粒混懸液在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療和預防的疾病選自代謝性疾病、神經退行性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、心腦血管疾病。

10.根據權利要求9所述的用途，所述疾病選自血癌、骨癌、淋巴癌、肝癌、盆腔癌、腦癌、神經癌、乳腺癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌癥、胃腸道癌癥以及皮膚癌。