[發明專利]頭孢地尼膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201210478554.3
• 申請日: 2012-11-22
• 公開（公告）號: CN102935075A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 葛楠;全丹;李慶明
• 申請（專利權）人: 海南三葉美好制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/546;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 李國釗

技術領域

本發明涉及一種頭孢菌素類藥物及制備方法，特別涉及一種頭孢地尼膠囊及其制備方法。

背景技術

頭孢地尼(cefdinir)是日本藤澤公司研制開發的第三代口服頭孢菌素，它不僅保持了對β–內酰胺酶的高度穩定性，而且改善了頭孢克肟等第三代頭孢菌素僅對革蘭氏陰性菌作用強，而對革蘭氏陽性菌作用差的不足，頭孢地尼具有抗菌譜廣、療效高、毒性低等特點。

頭孢地尼原料藥為微黃色粉末，水溶性差，易產生靜電，流動性差，且在濕、光、熱條件下極不穩定，容易出現有關物質升高，影響藥物的藥效及安全性。目前，在制備固體藥物制劑過程中常采用羧甲基纖維素鈣作為崩解劑，但羧甲基纖維素鈣依靠進口，且在國內尚無合法來源和質量標準，具有一定的風險。另外，在國內，常采用十二烷基硫酸鈉作為增溶劑，但其在鹽酸溶液中的增容效果不佳。

頭孢地尼為頭孢菌素類藥物，其在高溫、高濕條件下不太穩定，因此，采用濕法制粒不是理想的選擇。公開日為2011年12月7日，公開號為CN102266306A的中國專利申請公開了一種頭孢地尼膠囊劑及其制備方法，在制備過程中采用濕法制粒，不僅所需設備多，耗費人力物力，而且還需在45-55℃干燥，使原料受熱，容易增加有關物質等，影響藥物的穩定性和藥效。公開日為2011年5月8日，公開號為CN102058561A的中國專利申請公開了一種頭孢地尼膠囊及其制備方法，其膠囊內容物中需加入親水性填充劑。由于頭孢地尼原料藥本身具有吸濕性，而加入親水性填充劑則使得內容物的吸濕性更強，增加了濕度控制的難度，也容易產生有關物質。而且其制備過程中采用200目篩網過篩原料藥，在生產實踐中容易出現難以過篩的現象，且損耗非常大，可操作性不強。

發明內容

為克服現有技術的不足，本發明提供一種頭孢地尼膠囊及其制備方法，所提供的頭孢地尼膠囊處方制得的藥物溶出效果好，流動性好，藥效穩定；所提供的制備方法工藝簡單，制得的產品引入的雜質少，質量易于控制，重現性和均一性好，節能減耗，易滿足大生產的需要。

本發明提供的技術方案是：

一種頭孢地尼膠囊，所述膠囊的內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成：

所述的頭孢地尼膠囊，所述二氧化硅與硬脂酸鎂在膠囊內容物的必要成分中所占的重量百分比分別為1%和0.5%。

所述的頭孢地尼膠囊，所述二氧化硅與硬脂酸鎂在膠囊內容物的必要成分中所占的重量百分比分別均為1%。

所述的頭孢地尼膠囊，所述膠囊的內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成：

一種如上文所述的頭孢地尼膠囊的制備方法，包括以下步驟：

1）粉碎及過篩：將硬脂酸聚烴氧（40）酯與二氧化硅按處方比例混合，并粉碎過篩，篩網目數為60-80目；羥丙纖維素、硬脂酸鎂及頭孢地尼原料藥分別過篩，篩網目數為60-80目；

2）混合：按處方量稱取步驟1）制得的各原料粉末，首先將硬脂酸聚烴氧（40）酯與二氧化硅的混合粉和硬脂酸鎂混合在一起并混勻，然后按等量遞增法與羥丙纖維素混合，最后加入頭孢地尼原料藥，在混合機中混勻，得填裝膠囊所需的內容物。

3）充填：將步驟2）制得的內容物按填充量和適量其他填充劑一并裝入空心膠囊中，即制得頭孢地尼膠囊。

所述的頭孢地尼膠囊的制備方法，步驟1）中硬脂酸聚烴氧（40）酯與二氧化硅按處方比例混合并粉碎后，過80目篩；羥丙纖維素、硬脂酸鎂分別過60目篩，頭孢地尼原料藥過80目篩。

所述的頭孢地尼膠囊的制備方法，步驟2）中，在加入頭孢地尼原料藥后，在混合機中混勻20-40分鐘。

文中所述的等量遞增法是指先取量少組分，加入等量的量大組分，再取與混合物等量的量大組分混合均勻，如此倍量增加，直至全部混合均勻的混合方法。

本發明提供的技術方案具有如下有益效果：

本發明提供的頭孢地尼膠囊，其內容物中各組分之間相容性好，對原料藥不會造成不良影響。而且制得的頭孢地尼膠囊具有溶出效果好，流動性好，頭孢地尼的藥效穩定等特點。在本發明的處方體系中，采用羥丙纖維素作為崩解劑所制得的樣品溶出度好，樣品流動性好，且羥丙纖維素具有來源廣泛，價格低廉，具有明確的質量標準等特點。從而避免了采用依靠進口的羧甲基纖維素鈣，而且由于在國內尚無羧甲基纖維素鈣的合法來源和質量標準，因此本發明的頭孢地尼膠囊采用羥丙纖維素可以避免這一風險。