[發(fā)明專利]一種酰胺生物堿類化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210475261.X
• 申請(qǐng)日: 2012-11-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102924543A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭成;戴鷗;謝曉芳;郭力;何成軍;周勤梅;李小紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H15/203
• 分類號(hào): C07H15/203;C07H1/08;A61K31/7034;A61P9/04;A61P9/00
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

1.如式Ⅰ所示的化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R₁為H或-OR₄，R₄為C1-5的直鏈烷基；R₂為H或C1-5的直鏈烷基；R₃為H或糖基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于：R₁為H或-OR₄，R₄為C1-3的直鏈烷基；R₂為H或C1-3的直鏈烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于：R₁為H或-OR₄，R₄為甲基；R₂為H或甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于：所述糖基為葡萄糖基、麥芽糖基或龍膽二糖基。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于：所述糖基為葡萄糖基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物為N-(2'-β-葡萄糖基-5'-羥基水楊基)-4-羥基-3-甲氧基鄰氨基苯甲酸甲酯、或N-(2'-β-葡萄糖基-5'-羥基水楊基)-4-羥基鄰氨基苯甲酸甲酯。

7.權(quán)利要求6所述N-(2'-β-葡萄糖基-5'-羥基水楊基)-4-羥基-3-甲氧基鄰氨基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

（1）稱取附子藥材，粉碎，加95%乙醇提取，提取液減壓回收溶劑后，得到乙醇浸膏；

（2）將乙醇浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并正丁醇部分，減壓回收溶劑，得正丁醇浸膏；再采用硅膠柱色譜對(duì)正丁醇浸膏進(jìn)行分離，氯仿-甲醇=(50:1)~(1:1)梯度洗脫，其中氯仿-甲醇=3:1洗脫部分進(jìn)一步經(jīng)過(guò)反相聚苯乙烯型樹(shù)脂柱分離，20-100%甲醇水溶液梯度洗脫；收集的30%甲醇洗脫部分，再上凝膠柱色譜，甲醇-水=1:1洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，剩余物經(jīng)制備薄層色譜分離，氯仿-甲醇=4:1展開(kāi)，純化即得。

8.權(quán)利要求6所述N-(2'-β-葡萄糖基-5'-羥基水楊基)-4-羥基鄰氨基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

（1）稱取附子藥材，粉碎，加95%乙醇提取，提取液減壓回收溶劑，得到乙醇浸膏；

（2）將乙醇浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并正丁醇部分，減壓回收溶劑，得正丁醇浸膏；再采用硅膠柱色譜對(duì)正丁醇浸膏進(jìn)行分離，氯仿-甲醇=50:1–1:1梯度洗脫，氯仿-甲醇=3:1洗脫部分進(jìn)一步經(jīng)過(guò)反相聚苯乙烯型樹(shù)脂柱色譜分離，20-100%甲醇水溶液梯度洗脫；收集30%甲醇洗脫部位，上凝膠色譜，甲醇-水=1:1洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，剩余物經(jīng)制備薄層色譜分離，氯仿-甲醇=3:1展開(kāi)，純化即得。

9.權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的化合物在制備強(qiáng)心、治療心衰或治療心肌損傷的藥物中的用途。

10.一種強(qiáng)心藥物組合物，其特征在于：它是由權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述化合物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。